对于套细胞淋巴瘤(MCL)患者而言,当一线或后续治疗中使用的BTK抑制剂(布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂)出现耐药或疾病复发时,如何选择下一步的治疗方案,成为了临床上一个亟待解决的难题。随着BTK抑制剂逐渐被推向MCL的一线治疗,后续治疗策略的空白也日益凸显。
核心问题:BTK抑制剂后如何选择后续治疗?
在MCL的治疗路径中,BTK抑制剂的引入无疑带来了显著的疗效。然而,当患者在接受BTK抑制剂治疗后出现疾病进展或复发时,医生和患者都面临着复杂的决策。目前,针对BTK抑制剂治疗失败后的MCL患者,尚无明确的标准化治疗指南,这要求临床医生需结合现有数据进行推断,并积极探索新的治疗组合。
场景一:停药后复发——BTK抑制剂再治疗的潜力
一种常见情况是,患者在接受BTK抑制剂治疗后反应良好,但出于限制药物暴露和副作用的考虑而选择停药,随后疾病复发。在这种情况下,重新启动BTK抑制剂治疗,无论是单独使用还是与其他药物联合,都应被视为一个可行的策略。有临床数据表明,BTK抑制剂联合BCL-2抑制剂的治疗方案,在某些方面可能优于BTK抑制剂单药治疗,为这类患者提供了新的希望。
场景二:治疗中进展——探索创新疗法
另一种更为复杂的场景是,患者在接受BTK抑制剂治疗期间,疾病仍然持续进展。在这种情况下,简单地重新使用BTK抑制剂可能效果不佳。目前的临床实践倾向于转向更具创新性的疗法,例如CAR T细胞疗法和双特异性抗体。这些新兴疗法为BTK抑制剂耐药的MCL患者带来了新的治疗选择,尽管其在MCL治疗中的具体地位和最佳应用时机仍在快速演变中。
新兴疗法:CAR T细胞与双特异性抗体
CAR T细胞疗法通过基因工程改造患者自身的T细胞,使其能够识别并攻击癌细胞,已在多种血液肿瘤中展现出卓越疗效。而双特异性抗体则能同时结合癌细胞和免疫细胞,将免疫细胞引导至肿瘤部位,增强抗肿瘤免疫反应。这些前沿疗法为BTK抑制剂治疗失败的MCL患者提供了重要的“救命稻草”。对于尚未接受过化疗的患者,是否应考虑化疗,目前尚无明确数据支持,仍需进一步研究。
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