对于激素受体阳性（HR+）、HER2阳性（HER2+）转移性乳腺癌患者而言，寻找高效且副作用可控的治疗方案至关重要。近期，一项名为MINI的1b/2期临床试验（NCT03913234）带来了令人振奋的消息：瑞波西利（Ribociclib，商品名：Kisqali）、曲妥珠单抗（Trastuzumab，商品名：Herceptin）与芳香化酶抑制剂来曲唑（Letrozole，商品名：Femara）联合用药，无论是否联用GnRH激动剂，均显示出显著的无进展生存期（PFS）获益，且安全性可控。这项研究为HR+/HER2+乳腺癌患者提供了一种极具前景的“无化疗”一线治疗新选择。
MINI临床试验：无化疗方案的显著疗效
MINI试验的中位随访时间为15.8个月。在77名2期研究患者中，中位PFS达到了惊人的30.4个月（95% CI, 19.6-未达到），这表明该联合疗法能够显著延长患者的疾病控制时间。尽管中位总生存期（OS）数据尚未成熟，但初步的PFS结果已充分展现其临床价值。
在总计90名患者（包括1b期和2期）中，总缓解率（ORR）高达60.7%，其中完全缓解（CR）率为3.3%，部分缓解（PR）率为53.3%。另有36.7%的患者病情稳定（SD），无人出现疾病进展。临床获益率（CBR）达到84.5%，中位缓解持续时间（DOR）为12.2个月（范围，7.6-13.8）。这些数据强有力地支持了该“无化疗”联合方案在HR+/HER2+转移性乳腺癌一线治疗中的应用潜力。
研究主要作者、韩国延世大学医学院肿瘤内科教授Joohyuk Sohn博士指出：“MINI试验进一步证实了CDK4/6抑制剂作为HER2阳性、激素受体阳性转移性乳腺癌一线无化疗策略的合理性，这与此前的DETECT V和ASPIRE试验结果相符。”
试验设计与患者特征
这项多中心、单臂、前瞻性试验在韩国17家学术机构开展，分为1b期和2期。入组患者均为HR+/HER2+转移性乳腺癌患者，且此前未接受过针对转移性乳腺癌的全身治疗。值得注意的是，研究允许病情稳定的中枢神经系统（CNS）转移患者入组，这扩大了潜在的受益人群。
在1b期研究中，13名患者接受了曲妥珠单抗（负荷剂量8 mg/kg，随后每3周6 mg/kg）、每日2.5 mg来曲唑，以及不同剂量（200 mg、400 mg、600 mg）的瑞波西利（3周用药/1周停药），并可选择联用GnRH激动剂。2期研究则根据1b期确定的推荐2期剂量（RP2D）对77名患者进行治疗。主要终点在1b期为RP2D的确定，在2期为PFS。次要终点包括OS、ORR、DOR和安全性。
研究患者中位年龄为60岁（范围31-85岁），多数为绝经后女性（84.4%），且HER2表达为IHC 3+（66.7%）。超过一半的患者为复发性疾病（58.9%），最常见的转移部位包括肺部（48.9%）、肝脏（27.8%）和骨骼（12.2%）。
安全性数据与PAM50分析
该联合方案的总体安全性与此前瑞波西利联合内分泌治疗的数据一致。所有患者均报告了任何级别的副作用（AEs），其中77.8%为3级或更高级别。最常见的血液学毒性是中性粒细胞减少症（任何级别66.7%；≥3级63.3%）。非血液学AEs包括瘙痒、恶心、关节痛和皮疹等，多数为轻中度。仅有7.8%的患者因AEs导致永久停药，表明该方案的耐受性良好。
PAM50亚型分析显示，乳腺癌的内在亚型（管腔A型、管腔B型、HER2富集型）与中位PFS之间未观察到显著相关性，这提示该方案可能对不同内在亚型的HR+/HER2+乳腺癌患者均有效。
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