导言
对于许多非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，放射治疗（放疗）是核心治疗手段之一。然而，部分患者在治疗后会出现“放射抗性”，导致肿瘤复发或转移，严重影响治疗效果。近期，一项发表于《细胞报告》（Cell Reports）的重磅研究为我们揭示了这一难题背后的一个关键因素，为攻克非小细胞肺癌的放疗耐药带来了新的曙光。
肿瘤微环境中的“帮凶”——癌症相关成纤维细胞（CAFs）
非小细胞肺癌是全球最常见的肺癌类型，约占所有病例的85%。放疗虽然是重要武器，但其效果常常受到肿瘤微环境（TME）的干扰。在复杂的肿瘤微环境中，癌症相关成纤维细胞（CAFs）扮演了不光彩的角色。它们像“叛变”的工兵，构建起一个致密的基质屏障，保护癌细胞免受放疗的打击，从而促进了肿瘤的存活和复发。长期以来，如何有效靶向CAFs一直是医学界面临的挑战。
新发现：纤维蛋白原5（FBLN5）是导致放疗抵抗的关键
来自山东第一医科大学的研究团队利用先进的空间转录组学技术，对接受放疗后复发的非小细胞肺癌患者组织进行了深入分析。他们发现，在这些患者的肿瘤基质中，一种名为纤维蛋白原5（Fibulin-5，简称FBLN5）的蛋白表达水平显著升高。
FBLN5是一种分泌性糖蛋白，正常情况下在结缔组织中发挥作用。然而在这项研究中，它却成为了促进癌细胞抵抗放疗的“元凶”。研究证实，当敲低CAFs细胞中的FBLN5后，癌细胞对放疗的敏感性显著增强。
FBLN5如何帮助癌细胞“负隅顽抗”？
研究人员进一步揭示了FBLN5发挥作用的详细机制。这个过程形成了一个恶性循环：
- 激活信号通路：由CAFs分泌的FBLN5与癌细胞表面的整合素αVβ5受体结合，激活了细胞内的Src-STAT3信号通路。
- 抑制“铁死亡”：该信号通路的激活，会抑制一种名为ACSL4的关键酶，从而阻碍了“铁死亡”的发生。铁死亡是放疗诱导癌细胞死亡的重要方式之一，其特点是细胞内活性氧（ROS）累积。通过抑制铁死亡，FBLN5相当于为癌细胞穿上了一件“防弹衣”，使其在放疗中得以存活。
- 形成正反馈：更狡猾的是，存活下来的耐药癌细胞会反过来通过外泌体（exosome）进一步刺激正常的成纤维细胞转化为CAFs，并促使它们产生更多的FBLN5，从而形成一个不断强化的耐药循环。
研究的临床意义与未来展望
这项研究的发现具有重要的临床价值。首先，FBLN5的高表达水平有望成为一个预测非小细胞肺癌患者放疗效果的生物标志物。通过检测患者肿瘤组织中FBLN5的水平，医生或许能提前判断哪些患者可能对放疗不敏感，从而及时调整治疗方案。
更重要的是，FBLN5作为一个新发现的靶点，为开发新型抗癌药物提供了方向。如果能研发出靶向FBLN5或其下游信号通路的药物，就有可能打破癌细胞的耐药循环，恢复放疗的杀伤力，从而显著改善非小细胞肺癌患者的治疗效果和预后。
虽然针对FBLN5的靶向药物仍处于早期研发阶段，但这一突破性发现无疑为面临治疗困境的患者带来了新的希望。对于寻求前沿治疗方案的患者而言，持续关注这类科研动态至关重要。如果您对非小细胞肺癌的治疗或最新研究有任何疑问，可以随时通过MedFind的AI问诊服务获取专业解答和支持。
