引言：身体代谢与癌症风险的隐秘联系
癌症与代谢性疾病（如肥胖、2型糖尿病）已成为全球性的健康挑战。越来越多的科学证据表明，不良的代谢状态会显著增加多种癌症的发生风险。近期，国际顶尖期刊《自然-癌症综述》（Nature Reviews Cancer）发表的一篇综述文章，系统阐述了代谢紊乱如何通过影响我们体内的两种关键免疫细胞——巨噬细胞和T细胞，来推动癌症的发生与发展，并探讨了多种代谢调节疗法在抗癌领域的巨大潜力。
一、代谢紊乱：为癌症生长提供“土壤”
由于生活方式、饮食习惯及遗传因素，代谢性疾病的发病率逐年攀升。本文关注的代谢性疾病主要包括：
- 肥胖症
- 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）及其炎性阶段（MASH）
- 2型糖尿病（T2D）
这些疾病的共同特征是体内代谢环境的失衡，表现为脂质、糖类和氨基酸等代谢产物的异常积累。这种失衡不仅增加了心血管疾病的风险，更重要的是，它创造了一个有利于肿瘤细胞生长和存活的“微环境”，并深刻影响着癌症治疗的效果。
二、免疫“哨兵”的黑化：巨噬细胞在代谢紊乱中的角色
巨噬细胞是免疫系统中的“哨兵”，能够吞噬病原体和异常细胞。然而，在代谢紊乱的环境下，这些哨兵可能会“黑化”，从抗肿瘤的“M1型”转变为促肿瘤的“M2型”。
1. 巨噬细胞的表型改变
在肥胖或高脂饮食状态下，脂肪组织中的巨噬细胞会表现出强烈的促炎特性。特别是脂质相关巨噬细胞（LAMs），其表面有一种名为TREM2的受体，在调节脂质代谢和炎症反应中扮演着复杂角色。在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）向肝癌（HCC）的演变过程中，功能失调的巨噬细胞会释放大量炎症因子，如TNF和IL-1β，直接推动肝脏纤维化和癌变。
2. 在T2D相关胰腺癌中的作用
在2型糖尿病（T2D）患者中，胰岛内的巨噬细胞同样表现出促炎极化，这种慢性炎症被认为是胰腺导管腺癌（PDAC）发生的重要驱动力之一。巨噬细胞分泌的IL-1β等因子，为胰腺癌细胞的增殖和存活提供了持续的刺激。
三、免疫“士兵”的疲惫：T细胞的功能障碍
T细胞是免疫系统中的主要“战斗部队”，负责直接杀伤癌细胞。然而，在代谢紊乱的背景下，这些英勇的士兵也会变得“疲惫不堪”。
1. T细胞耗竭与功能失调
肥胖和高脂饮食会导致T细胞功能障碍和耗竭。例如，肿瘤微环境中过量的胆固醇会抑制CD8+ T细胞（主要的杀伤性T细胞）的抗肿瘤功能。在胰腺癌中，肿瘤细胞周围富含的脂肪酸会通过CD36受体进入T细胞，诱发“脂毒性”，损害其杀伤能力。
2. T细胞在MASH诱导的肝癌中的双重角色
在MASH向肝癌的转变过程中，CD8+ T细胞的作用非常复杂。某些亚群的T细胞可能通过释放炎症因子加剧肝损伤，而另一些则可能发挥抑制肿瘤进展的保护作用。这种矛盾性凸显了代谢环境对免疫细胞功能的深刻影响。
四、扭转乾坤：代谢调节疗法的抗癌新希望
既然代谢紊乱是问题的根源之一，那么调节代谢的疗法自然成为了预防和辅助治疗癌症的新方向。这些疗法通过改善全身代谢环境，间接重塑免疫细胞功能，从而发挥抗癌作用。
1. 饮食干预
如间歇性禁食和生酮饮食等饮食策略，已被证明可以改善胰岛素敏感性、减轻体重和炎症，动物实验表明间歇性禁食甚至可以阻止MASH向肝癌的进展。
2. 药物干预：老药新用与明星药物
- 二甲双胍 (Metformin)：作为治疗2型糖尿病的一线药物，
二甲双胍的抗癌潜力备受关注。研究显示，服用二甲双胍的T2D患者，其肝癌、胰腺癌、乳腺癌和结直肠癌的发生率均有下降。它可以通过调节免疫细胞的代谢和功能，抑制肿瘤生长。 - 他汀类药物 (Statins)：这类广泛使用的降胆固醇药物，同样显示出降低多种癌症（如结直肠癌和肝癌）发病率的潜力。它们通过调节胆固醇代谢，影响免疫细胞的功能，从而增强抗肿瘤免疫监视。
- GLP-1R激动剂：以
司美格鲁肽 (Semaglutide)和利拉鲁肽 (Liraglutide)为代表的GLP-1R激动剂，是近年来在减重和控糖领域大放异彩的“明星药物”。最新研究指出，这类药物不仅能有效减重和改善MASH，还能降低肥胖相关癌症的发病率，其机制可能与其强大的抗炎和免疫调节作用有关。
结论与展望
代谢紊乱与癌症之间的联系是复杂而深刻的，其核心在于代谢失衡如何“绑架”免疫系统，使其从抗癌的卫士变为促癌的帮凶。理解这一机制为癌症的预防和治疗开辟了新的道路。对于癌症患者而言，管理好自身的代谢健康（如控制体重和血糖）可能与靶向治疗、免疫治疗同等重要。
未来，将二甲双胍、司美格鲁肽等代谢调节药物与传统的免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂）联合使用，有望成为一种协同增效的治疗新策略，为应对代谢紊乱与癌症的双重挑战提供更有效的解决方案。
