引言
近日，美国食品药品监督管理局（FDA）传来喜讯，授予靶向IL13Rα2的CAR T细胞疗法 MB-101 孤儿药资格，用于治疗复发性弥漫性星形细胞瘤、间变性星形细胞瘤以及胶质母细胞瘤。这一里程碑式的进展，为这些极具挑战性的脑癌患者带来了新的治疗曙光。
MB-101：创新的联合治疗策略
MB-101是一种针对IL13Rα2靶点的CAR T细胞疗法。更值得关注的是其创新的联合治疗策略——与溶瘤病毒 MB-108 联用，组合代号为 MB-109。这种策略旨在解决实体瘤治疗中的一大难题：免疫“冷”肿瘤。
许多肿瘤（如胶质母细胞瘤）的微环境不利于免疫细胞浸润和攻击，被称为“冷”肿瘤。MB-108作为一种HSV-1溶瘤病毒，其作用是先行“改造”肿瘤微环境，将“冷”肿瘤转化为免疫细胞活跃的“热”肿瘤。这为后续的MB-101 CAR-T细胞疗法创造了更有利的攻击条件，从而有望显著提升治疗效果。
关键临床试验数据解读
一项关键的1期临床试验（NCT02208362）评估了MB-101在复发性、难治性恶性胶质瘤（包括胶质母细胞瘤）患者中的疗效与安全性。研究结果令人鼓舞：
- 总体疗效： 在58名可评估的患者中，有50%的患者在治疗至少2个月后达到了疾病稳定或更优的缓解。其中包括1例完全缓解（CR）、2例部分缓解，以及1例在接受额外治疗周期后实现的后续完全缓解。
- 生存期改善： 在一个采用优化生产工艺并通过瘤内和心室双重给药的复发性胶质母细胞瘤患者队列中，中位总生存期（OS）达到了10.2个月。在所有可评估患者中，中位OS为8个月。
- 良好的安全性： 无论采用瘤内、心室单独给药还是联合给药，MB-101在高达2亿CAR T细胞的剂量下均表现出良好的耐受性。
临床试验设计概览
该1期研究招募了年龄在12至75岁之间、经组织学确诊为III级或IV级胶质瘤，或在标准治疗后影像学进展符合III/IV级的II级胶质瘤患者。所有入组患者均需在完成初始放疗12周后有可测量的疾病复发或进展证据，且卡氏功能状态评分（KPS）不低于60%。
研究采用了剂量递增方案，并探索了多种给药途径，以确定最佳的治疗策略。试验的主要终点是评估3级及以上CAR T细胞疗法相关不良事件的发生率和剂量限制性毒性，次要终点则包括根据RANO标准的客观缓解率和6个月总生存率。
未来展望
MB-101获得孤儿药资格，是对其科学潜力的重要肯定。其与MB-108联合的创新策略，为攻克星形细胞瘤和胶质母细胞瘤等难治性癌症提供了新的思路。随着研究的深入，患者们期待MB-101能早日应用于临床。MedFind将持续关注其研发进展、未来可能的药物价格、以及海外代购的可行性，为有需要的患者提供及时的信息支持。
