引言：上消化道癌治疗的新希望
对于局部晚期不可切除或转移性的胃癌、胃食管结合部癌或食管腺癌患者而言，开发更有效的治疗方案始终是医学界努力的方向。近期，一项基于抗TIGIT抗体Domvanalimab的联合疗法，在II期EDGE-Gastric临床试验中取得了令人鼓舞的成果，并已进入关键的III期STAR-221试验进行深入验证。这一进展预示着，TIGIT靶点抑制剂有望为上消化道（GI）癌症的治疗带来革新。
EDGE-Gastric研究的亮眼数据
在2024年ASCO年会上公布的EDGE-Gastric研究A1队列更新数据显示，接受Domvanalimab、PD-1抑制剂Zimberelimab（西帕利单抗）及FOLFOX化疗联合治疗的患者（n=41），展现了卓越的疗效：
- 中位无进展生存期（PFS）：达到了12.9个月，12个月的PFS率高达57.6%。
- 客观缓解率（ORR）：经确认的ORR为58.5%，其中完全缓解（CR）率达到7.3%。
- 缓解持续时间（DoR）：中位DoR为12.4个月，显示出持久的疗效。
这些数据显著优于历史对照中单纯使用“化疗+PD-1抑制剂”的数据，为启动更大规模的III期临床试验提供了充分的理由和信心。
作用机制：TIGIT与PD-1双重阻断的协同效应
为什么这个“三联疗法”可能更有效？其核心在于多重机制的协同作用：
- 化疗（FOLFOX）：通过诱导免疫原性细胞死亡，为免疫系统创造一个“可被攻击”的肿瘤微环境。
- PD-1抑制剂（Zimberelimab）：解除T细胞上的“刹车”PD-1，恢复其识别和杀伤肿瘤细胞的能力，这已是上消化道癌的标准免疫疗法。
- TIGIT抑制剂（Domvanalimab）：TIGIT是另一个重要的免疫检查点，主要在T细胞和自然杀伤（NK）细胞上表达。通过阻断TIGIT，Domvanalimab可以进一步激活这些关键的免疫细胞，特别是那些对持久免疫反应至关重要的“祖源耗竭T细胞”。
理论上，PD-1和TIGIT的双重阻断能够更全面地释放抗肿瘤免疫潜力，从而让更多患者从免疫治疗中获益，并可能延长疗效的持续时间。
STAR-221研究：验证新一代标准疗法的关键
基于II期研究的积极信号，旨在确认这一联合疗法优越性的III期临床试验STAR-221（NCT05568095）正在进行中。该研究设计清晰且直接：
- 研究设计：这是一项大规模、随机、1:1对照的全球性研究，招募了约1000名患者。
- 对照组：采用了当前最优的标准治疗方案，即FOLFOX化疗联合Nivolumab（纳武利尤单抗，商品名Opdivo）。
- 试验组：采用FOLFOX化疗联合Domvanalimab和Zimberelimab。
- 主要终点：总生存期（OS），这是评估抗癌药物疗效的“金标准”。
该试验已经完成患者招募，目前全球的研究者和患者都在等待最终结果的公布。这项研究将直接回答：在标准“化疗+免疫”的基础上，增加TIGIT抑制剂是否能为患者带来更大的生存获益。
对未来临床实践的潜在影响
目前，对于HER2阴性、MSI-H阴性的晚期上消化道癌患者，标准一线治疗是“化疗+PD-1抑制剂”。如果STAR-221研究取得阳性结果，那么“化疗+PD-1抑制剂+TIGIT抑制剂”的三联方案，极有可能成为这类患者的新一线标准治疗。
这将意味着，通过更深层次的免疫调节，我们能够进一步提高患者的生存率和生活质量。虽然Domvanalimab作为一款在研药物，其最终的上市、价格和购买渠道尚待确定，但其展现出的潜力无疑为胃癌和食管癌患者带来了新的曙光。对于寻求前沿治疗方案和药物代购信息的患者，MedFind将持续关注此类研究的最新进展，并提供专业的AI问诊和资讯服务。
