原发性肝癌（HCC），常被称为“哑巴癌”，因其早期症状不明显，容易被忽视。然而，这种看似“沉默”的恶性肿瘤并非无迹可寻。癌细胞在生长扩散过程中，会释放出多种“信号”，只要我们细心留意，掌握识别这些“哑语”的方法，就能大大提高肝癌的早期发现率，从而争取宝贵的治疗时机。本文将深入探讨如何甄别肝癌高危人群，并解读肝脏发出的求救信号，助您防患于未然。
识别原发性肝癌（HCC）的高危人群
了解并识别原发性肝癌的高危人群是早期预防和筛查的关键。以下是与HCC发生密切相关的五大因素：
慢性病毒性肝炎：乙肝与丙肝的威胁
慢性乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染是导致原发性肝癌（HCC）最主要的病因。这两种病毒引起的慢性肝炎、肝纤维化乃至肝硬化，是肝癌发展的关键环节。临床数据显示，高达92%的HCC病例与HBV或HCV感染有关。全球约有2.57亿人罹患慢性乙型肝炎，预计未来十几年内，将有数百万HBV相关性肝炎、肝硬化和肝癌患者死亡。对于HCV感染者，10%至20%最终可能发展为失代偿性肝硬化和HCC。慢性病毒感染导致的肝硬化患者，其HCC年发病率可高达2%~5%。值得注意的是，30%~50%的HBV相关性HCC甚至可能在无肝硬化的情况下发生。
长期酒精摄入：肝脏健康的隐形杀手
长期过量饮酒是导致肝癌的第二大常见危险因素，尤其在西方国家，酒精性肝硬化是HCC的重要诱因。研究表明，即使是每日摄入少量酒精（如10克），也可能增加肝癌风险，特别是对于55岁及以上的人群，风险会进一步升高。
非酒精性脂肪肝（NAFLD）：日益增长的肝癌风险
非酒精性脂肪肝（NAFLD）已成为全球，特别是发达国家最常见的肝脏疾病，也是原发性肝癌（HCC）的重要危险因素。在美国，约10%~20%的HCC病例被认为与NAFLD相关。研究显示，NAFLD患者的HCC风险可增加2.6倍。糖尿病和肥胖是NAFLD的主要诱因，进而也增加了肝癌的风险。与病毒性肝炎相关的肝癌相比，NAFLD相关性HCC在老年人群中更为常见，且有研究表明，约27%的NAFLD相关性HCC患者在诊断时并无肝硬化。
黄曲霉毒素：潜藏在食物中的致癌物
黄曲霉毒素是一种由霉菌产生的毒素，常见于受污染的谷物（如玉米、大米）、油籽、面制品和干果中。长期摄入霉变食物或被藻类毒素污染的水，会显著增加原发性肝癌（HCC）的发生风险。在我国华东、华南等肝癌高发地区，黄曲霉毒素污染被认为是重要原因之一。值得注意的是，黄曲霉毒素与HBV感染、酒精摄入在增加HCC风险方面具有协同作用。
马兜铃酸与不良生活习惯：被忽视的肝癌诱因
某些传统中药中含有的马兜铃酸（AA）已被证实是一种强效的基因诱变剂。一项针对1400例HCC患者的病因研究显示，相当比例的亚洲患者（如中国47%）体内存在AA突变特征。此外，长期熬夜等不良生活习惯也是肝癌的间接推手，它会持续削弱人体免疫功能，损害肝细胞，为肝癌细胞的生长创造可乘之机。
通过对上述高危因素的细致了解，并结合个人病史和生活习惯，我们可以更准确地锁定原发性肝癌的高危人群，并建议他们定期进行体检和复查，从而实现肝癌的早期发现和预防。
警惕“治愈”后的肝炎风险
随着医学进步，丙型肝炎已可快速治愈，慢性乙型肝炎也能通过抗病毒治疗达到长期稳定甚至临床治愈。然而，即便HBV或HCV感染已“治愈”并停药，患者仍需终身保持警惕，不可掉以轻心。研究发现，治愈后的慢性病毒性肝炎患者在10~20年内发生肝脏恶性肿瘤的概率，仍比同龄健康人高出8~17.5倍。例如，一项对香港CHB患者的随访显示，即使达到治愈标准停药，5年累积HCC发生率仍有1.5%，尤其在50岁以上人群中风险更高。这提示我们，病毒性肝炎的“治愈”并非一劳永逸，持续的防癌意识至关重要。
家族史：肝癌遗传易感性不容忽视
尽管原发性肝癌并非典型的遗传性疾病，但其明显的家族聚集性不容忽视，临床上“父子癌”、“兄弟姊妹癌”等现象屡见不鲜。这可能与家族中存在对嗜肝病毒的易感基因，或感染了毒力较强的HBV亚型有关。
更重要的是，乙型肝炎病毒（HBV）感染后，其环状闭合DNA（HBV cccDNA）可在肝细胞核内长期存在，即使患者表面抗原转阴、产生抗体，cccDNA仍可能“冬眠”潜伏。现有抗病毒药物难以彻底清除cccDNA，它作为病毒复制模板，可能在机体免疫力下降时“死灰复燃”。研究证实，即使外周血HBV DNA转阴，肝细胞核内cccDNA仍可持续阳性，这也是部分肝癌患者需终身抗HBV治疗的原因。
HBV被认为具有直接且长期的致癌作用。病毒基因可直接整合入人体肝细胞基因组，导致基因缺失、重排、融合等，引发基因组不稳定和细胞DNA损伤，最终可能改变肿瘤抑制蛋白或癌蛋白功能，促进细胞不受控制地增殖。这种整合在HBV感染早期即可启动，且在肝癌组织中整合率显著高于非癌组织。因此，早期有效的抗病毒治疗对于减少HBV DNA整合风险，降低肝癌发生至关重要。
不容小觑的年龄因素：肝癌发病率随年龄增长
原发性肝癌的发生是一个漫长且多因素累积的过程，致癌因子可能作用十几年甚至数十年。因此，临床上肝癌患者多以中老年人为主，尤其是50岁以上的人群，已步入癌症高发年龄段。
一项针对已达临床治愈期的慢性乙型肝炎患者的随访研究显示，肝癌的年发生率为0.55%，而肝硬化患者则高达2.8%。其中，年龄超过50岁的患者癌变发生率显著升高至5.1%。这表明，即使肝炎病情稳定或“治愈”，随着年龄的增长，特别是伴有肝硬化或隐匿性肝硬化者，肝癌的发生风险仍会进一步升高。
掌握肝癌“哑语”：早期症状与筛查建议
原发性肝癌的起病往往隐匿，早期患者可能没有任何明显不适，或仅表现为食欲不振、乏力、恶心、呕吐、腹胀、厌油腻、上腹饱胀等非特异性消化道症状。这些症状极易被误认为是消化不良、慢性胃病或劳累所致，从而延误最佳治疗时机。
因此，对于有慢性肝炎病史、肝癌或肝硬化家族史、长期酗酒、熬夜、吸烟或曾服用含马兜铃酸中药的高危人群，务必提高警惕，及时前往医院进行筛查。此外，还需留意身体发出的“哑语”信号，如：
- 面色晦暗发黑、皮肤黄染
- 牙龈出血
- 男性手掌大小鱼际发红（肝掌）
- 面部、颈胸部皮肤毛细血管扩张（蜘蛛痣）
这些体征通常是慢性肝病的表现，提示肝脏可能存在问题。建议40岁以上且有嗜肝病毒感染史的高危人群，每3~6个月定期进行甲胎蛋白（AFP）检测和肝脏彩色超声检查，以便及早发现肝脏的异常变化，将“无声”的威胁变为可控的局面。
结语
原发性肝癌虽被称为“哑巴癌”，但并非不可战胜。通过深入了解其高危因素、警惕身体发出的细微信号，并坚持定期筛查，我们完全有可能在肝癌早期阶段就将其“揪”出来，从而获得更好的治疗效果和预后。守护肝脏健康，从识别“哑语”开始。
