华氏巨球蛋白血症（Waldenström Macroglobulinemia，简称WM）是一种罕见的惰性B细胞淋巴瘤，其治疗面临诸多挑战，特别是对于复发或难治性患者。随着医学的不断进步，新型靶向药物的研发为WM患者带来了新的希望。其中，一款名为BGB-16673的BTK降解剂在近期临床试验中展现出令人鼓舞的疗效和安全性，为寻求海外购药或靶向药代购的患者提供了重要参考。
BGB-16673：复发/难治性华氏巨球蛋白血症的治疗新选择
根据在2025年欧洲血液学协会大会（European Hematology Association Congress）上公布的CaDAnCe-101 1期临床试验（NCT05006716）数据，BGB-16673在复发/难治性华氏巨球蛋白血症患者中表现出显著的活性和可耐受的安全性。这项研究为那些曾接受多种治疗方案但疾病进展的患者带来了新的治疗前景。
卓越的抗肿瘤活性与高缓解率
CaDAnCe-101试验的亚组分析结果显示，在36名接受这款BTK降解剂治疗的患者中，BGB-16673展现出强大的抗肿瘤活性。尤其值得关注的是，对于那些对BTK抑制剂产生耐药性突变、携带TP53和CXCR4突变，以及曾接受过化疗免疫疗法、共价BTK（cBTK）和非共价BTK（ncBTK）抑制剂治疗的患者，BGB-16673均显示出显著的临床益处。
- 总缓解率（ORR）：在总人群中达到84.4%（32例患者中有27例）。
- 非常好的部分缓解（VGPR）率：达到31.3%（32例患者中有10例）。
- 主要缓解率（包括VGPR和部分缓解）：高达75.0%。
- 首次缓解中位时间：仅为1.0个月（范围0.9-3.7个月），显示出快速起效的特点。
更令人振奋的是，根据突变状态划分的ORR数据：
- BTK突变患者：ORR高达100%。
- MYD88突变患者：ORR为89.3%。
- CXCR4突变患者：ORR为94.1%。
- TP53突变患者：ORR为100%。
意大利米兰Niguarda癌症中心血液科教授Anna Maria Frustaci博士指出：“在CaDAnCe-101 1期试验中，BTK降解剂BGB-16673即使在经过大量预治疗的复发/难治性华氏巨球蛋白血症患者中也表现出良好的耐受性。仅有2名患者因治疗相关不良事件而中断治疗。我们在所有患者中都看到了有前景的抗肿瘤活性。”
BGB-16673的安全性与耐受性分析
该研究的主要终点是评估BGB-16673的安全性、耐受性、最大耐受剂量和推荐扩展剂量。结果显示，BGB-16673的安全性特征良好：
- 任何级别治疗相关不良事件（TEAEs）：发生率为88.9%，其中69.4%与治疗相关。
- 3级或更高级别TEAEs：发生率为61.1%，其中38.9%与治疗相关。
- 严重TEAEs：发生率为33.3%，其中11.1%与治疗相关。
仅有2例TEAE导致治疗中断，1例导致死亡（与治疗无关）。最常见的TEAEs包括中性粒细胞减少症（39%）、挫伤（31%）、腹泻（25%）和血小板减少症（20%）。最常见的3级或更高级别TEAEs包括中性粒细胞减少症（31%）、贫血（17%）和血小板减少症（6%）。
值得注意的是，研究中未观察到心房颤动、大出血、发热性中性粒细胞减少症或胰腺炎等严重不良事件。此外，治疗后患者的血小板计数、中性粒细胞计数和血红蛋白水平均显著改善，这对于华氏巨球蛋白血症患者而言是重要的积极信号。
患者特征与既往治疗史
参与研究的患者中位年龄为72.0岁（范围49-81岁），61.1%为男性。患者普遍接受过大量预治疗，中位既往治疗线数为3线（范围1-11线）。最常见的既往治疗包括cBTK抑制剂（100%）、抗CD20抗体（100%）、化疗（94.4%）和蛋白酶体抑制剂（30.6%）。83.3%的患者因疾病进展而停止了先前的BTK抑制剂治疗，这进一步凸显了BGB-16673在这一难治人群中的潜在价值。
常见的突变状态包括MYD88（88.6%）、CXCR4（54.3%）和TP53突变（51.6%）。
展望与购药信息
BGB-16673在复发/难治性华氏巨球蛋白血症中的积极临床数据，无疑为患者带来了新的希望。对于希望了解更多关于这款创新靶向药的详细信息，或有海外购药、靶向药代购需求的患者及家属，建议咨询专业的医疗服务平台。了解药物的价格、哪里购买以及获取权威的AI问诊服务和抗癌资讯，将有助于患者做出明智的治疗选择。
