引言：老年急性髓系白血病（AML）治疗新突破
对于年老或不适合接受强化化疗的急性髓系白血病（AML）患者而言，寻找安全且高效的治疗方案一直是临床上的巨大挑战。这类患者往往预后较差，急需创新疗法来改善生存质量和延长生命。近年来，靶向治疗的兴起为癌症患者带来了新的希望。一项在2025年EHA大会上公布的III期VIALE-A临床研究（NCT02993523）的最新结果，为伴有特定基因突变（如NPM1突变或KMT2A重排）的AML患者带来了振奋人心的消息。
该研究评估了瑞维替尼（Revumenib）——一种新型的menin抑制剂，联合阿扎胞苷（Azacitidine）和维奈克拉（Venetoclax）的三联疗法，在这一特殊患者群体中的安全性与疗效。结果显示，这种创新的靶向药组合不仅耐受性良好，更展现出令人瞩目的高缓解率和积极的总生存期数据，预示着其有望成为老年AML患者的重要治疗选择。
VIALE-A临床研究：瑞维替尼三联疗法展现卓越疗效
VIALE-A研究的最新数据显示，瑞维替尼联合阿扎胞苷和维奈克拉的三联疗法在治疗年老或不适合强化化疗的初诊AML患者中表现出显著的抗癌活性。研究评估了两个剂量水平的瑞维替尼：
- 剂量水平1（瑞维替尼113 mg，每12小时一次，第1-28天）：客观缓解率（ORR）高达90.5%。
- 剂量水平2（瑞维替尼163 mg，每12小时一次，第1-28天）：客观缓解率（ORR）为86.4%。
值得注意的是，对于不同基因突变类型的患者，疗效同样令人鼓舞：
- 伴有KMT2A重排的患者，ORR达到100%。
- 伴有NPM1突变的患者，ORR为85.3%。
此外，该组合疗法还带来了高水平的完全缓解（CR）率，包括完全缓解、血液学完全缓解和血细胞计数不完全恢复的完全缓解。在各队列中，CR率分别为81.0%、81.8%、88.9%和79.4%。研究强调，在1至2个治疗周期后，没有患者出现难治性疾病，并且84%的可评估患者在一个周期内即达到缓解。更令人振奋的是，100%的患者实现了流式细胞术微小残留病（MRD）阴性缓解，31%的患者实现了NPM1突变下一代测序（NGS）阴性缓解，这表明了深度缓解的潜力。
在总生存期（OS）方面，中位随访时间为6.9个月。伴有KMT2A重排的患者中位OS为18.0个月（95% CI, 11.5-未达到），而伴有NPM1突变的患者中位OS为15.5个月（95% CI, 7.2-19.5）。所有患者的1年总OS率为63%，其中KMT2A重排组为83%，NPM1突变组为55%。这些数据进一步证实了该抗癌药组合的长期疗效潜力。
Older NMP1-Mutant/KMT2A-Rearranged AML |
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安全性分析：患者耐受性良好
该三联疗法在安全性方面表现出良好的耐受性。研究中报告的3级或更高级别的不良事件（AEs）包括：
- 发热性中性粒细胞减少症：26%
- 急性肾损伤：19%
- 呼吸困难：14%
- QTcF间期延长：12%
- 低钾血症：12%
- 肌肉无力：12%
最常见的1/2级不良事件包括恶心（60%）、便秘（53%）和QTcF间期延长（44%）。研究还指出，30天和60天死亡率均为7%，这对于年老且身体状况不佳的AML患者来说，是一个相对较低的数字，进一步验证了该方案的安全性。部分患者因4级中性粒细胞减少症或血小板减少症持续14天至周期结束而进行了瑞维替尼的剂量调整，这表明了研究团队对患者安全的密切关注和管理。
研究设计与入组患者特征
这项临床试验共招募了43名年龄在60岁或以上、不适合强化化疗且伴有NPM1突变或KMT2A重排的AML患者。诱导治疗阶段，患者接受了瑞维替尼（剂量水平1或2）联合阿扎胞苷（75 mg/m²，每日一次，第1-7天）和维奈克拉（按说明书用药，第1-28天）。如果患者达到骨髓缓解，则继续无限期治疗；如果第一个周期后仍有AML形态学证据，则再次接受诱导治疗。若再次治疗后达到骨髓缓解，则继续治疗；否则，患者将退出研究。
入组患者的基线特征如下：
- 剂量水平1组（n=21）：中位年龄74岁，47.6%的患者年龄≥75岁，71.4%为女性。71.4%的患者ECOG体力状态评分为0-1。ELN 2024风险分层显示，42.9%为有利风险，52.4%为中等风险，4.8%为不利风险。
- 剂量水平2组（n=22）：中位年龄69.5岁，31.8%的患者年龄≥75岁，36.4%为女性。68.1%的患者ECOG体力状态评分为0-1。ELN风险分层显示，59.1%为有利风险，40.9%为中等风险，无不利风险患者。
- KMT2A重排组（n=9）：中位年龄67岁，11.1%的患者年龄≥75岁，44.4%为女性。88.9%的患者ECOG体力状态评分为0-1。ELN风险分层显示，55.6%为有利风险，33.3%为中等风险，11.1%为不利风险。
- NPM1突变组（n=34）：中位年龄73.5岁，47.1%的患者年龄≥75岁，55.9%为女性。64.7%的患者ECOG体力状态评分为0-1。ELN风险分层显示，50.0%为有利风险，50.0%为中等风险，无不利风险患者。
所有患者的中位治疗周期持续时间为38.5天。
专家观点：靶向药组合前景广阔
北卡罗来纳大学医学院医学副教授兼白血病研究主任Joshua Zeidner博士在报告中指出：“这是首次针对初诊、年老或不适合强化化疗的伴有NPM1突变或KMT2A重排的AML患者，进行menin抑制剂联合阿扎胞苷和维奈克拉的临床试验。”他强调，阿扎胞苷、维奈克拉和瑞维替尼的组合在这一患者群体中表现出“高活性”，为未来的治疗提供了新的方向。
结语：靶向治疗为AML患者带来新希望
这项III期VIALE-A临床研究的结果无疑为年老或不适合强化化疗的急性髓系白血病患者带来了新的曙光。瑞维替尼联合阿扎胞苷和维奈克拉的创新三联疗法，以其卓越的疗效和良好的安全性，有望改变这类患者的治疗格局。随着更多靶向药和抗癌药的研发与上市，以及全球医疗资源的日益整合，患者获取前沿治疗方案的途径也变得更加多元。对于需要海外购药或寻求靶向药代购服务的患者而言，了解这些最新的临床研究进展至关重要，这有助于他们做出更明智的治疗选择，并为生命争取更多可能。
