晚期上皮性卵巢癌的治疗一直面临严峻挑战，患者对创新疗法的需求迫切。近期，一项名为OVATION-2（NCT03393884）的临床试验公布了其1/2期数据，结果显示，在围手术期化疗方案中加入新型靶向药IMNN-001，有望为新诊断的晚期上皮性卵巢癌患者带来生存期的显著改善。这项研究为卵巢癌的治疗策略提供了新的思路，也让患者看到了新的希望。
IMNN-001：一种创新的IL-12基因疗法
尽管免疫检查点抑制剂在卵巢癌治疗中取得了一定进展，但总生存期（OS）的改善仍不尽如人意。因此，探索新的免疫治疗方法成为研究重点。IMNN-001正是一种创新的白细胞介素12（IL-12）基因疗法，它利用脂聚合物纳米颗粒递送系统包裹IL-12的DNA质粒，旨在通过增强免疫反应来对抗癌细胞。
OVATION-2临床试验：设计与患者特征
OVATION-2是一项随机、开放标签、多中心的1/2期临床试验，旨在评估IMNN-001联合新辅助和辅助化疗在初诊晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中的安全性和有效性。研究纳入了FIGO III期或IV期患者。
在随机2期部分，患者被1:1随机分配：
- 试验组：接受IMNN-001（100 mg/m2）联合卡铂（AUC 6）和紫杉醇（175 mg/m2）的围手术期化疗方案。
- 对照组：仅接受相同的卡铂和紫杉醇围手术期化疗方案。
该试验的主要终点是安全性和无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、总缓解率（ORR）、手术缓解率等。研究发现，两组患者的基线特征总体均衡，尽管IMNN-001组中ECOG体力状态评分较高和IV期疾病的患者比例略高。值得注意的是，两组患者中大部分不携带BRCA突变或同源重组缺陷突变。
核心疗效数据：PFS与OS的显著改善
在平均24个月的随访中，意向治疗（ITT）人群数据显示，IMNN-001联合化疗组（n=59）的中位PFS为14.9个月（95% CI, 12.55-21.19），而单纯化疗组（n=54）为11.9个月（95% CI, 10.09-14.92），风险比（HR）为0.79（95% CI, 0.51-1.23）。
总生存期（OS）方面，在24个月随访时，IMNN-001组的中位OS为40.5个月（95% CI, 28.09-不可评估），而单纯化疗组为29.4个月（95% CI, 24.94-45.60），HR为0.74（95% CI, 0.42-1.30；P=.2963）。当随访时间延长至31个月时，IMNN-001组的中位OS进一步延长至46.0个月（95% CI, 39.20-不可评估），而对照组为33.0个月（95% CI, 27.14-不可评估），HR为0.69（95% CI, 0.40-1.19；P=.1865）。尽管这些改善尚未达到统计学意义，但其数值上的积极趋势令人鼓舞，也促使研究人员启动了确证性的3期OVATION-3研究（NCT06915025）。
其他疗效指标：缓解率、手术切除率及PARP抑制剂亚组分析
除了PFS和OS，研究还评估了其他关键疗效指标：
- 总缓解率（ORR）：IMNN-001组为53.4%（完全缓解1.7%，部分缓解51.7%），单纯化疗组为57.4%（完全缓解1.9%，部分缓解55.6%）。
- 血清学缓解率：IMNN-001组为75.9%，单纯化疗组为79.6%。
- R0切除率：IMNN-001组达到64.6%，高于单纯化疗组的52.1%，表明IMNN-001可能有助于提高手术完全切除的可能性。
值得关注的是，在接受PARP抑制剂作为一线维持治疗的患者中，IMNN-001组的中位PFS为33.8个月，而单纯化疗组为22.1个月（HR, 0.80）。在24个月随访时，IMNN-001组的中位OS尚未达到，而单纯化疗组为37.1个月（HR, 0.41）。这些数据提示，IMNN-001可能与PARP抑制剂具有协同作用，进一步延长患者的生存期。
安全性概览：IMNN-001联合化疗的耐受性
在安全性方面，IMNN-001联合化疗组的任何级别治疗相关不良事件（TEAEs）发生率为100%，而单纯化疗组为96.6%。严重TEAEs的发生率分别为72.9%和36.2%。值得关注的TEAEs包括腹痛（66.1% vs 27.6%）。尽管如此，两组均未发生细胞因子释放综合征（CRS）。
因TEAEs导致IMNN-001剂量减少的患者比例为15.2%，导致研究药物停用的比例为23.7%。两组各有一例患者因TEAEs导致死亡。常见的严重TEAEs（发生率超过10%）包括血小板减少症、恶心、腹痛、发热性中性粒细胞减少症、贫血、呕吐和发热。
未来展望与患者用药途径
OVATION-2试验的积极结果为IMNN-001在晚期卵巢癌治疗中的应用前景描绘了蓝图。随着确证性3期OVATION-3研究的推进，我们期待能获得更多具有统计学意义的数据，以进一步证实IMNN-001的临床价值。
对于国内的卵巢癌患者而言，获取这类前沿的靶向药或抗癌药可能面临诸多挑战，包括药品可及性、审批流程以及高昂的费用。MedFind致力于为癌症患者提供便捷的海外靶向药代购服务，帮助患者获取全球最新的靶向药和仿制药。我们还提供专业的AI问诊服务，以及丰富的药物信息和诊疗指南，旨在为患者提供全面的抗癌支持。如果您对IMNN-001或其他海外抗癌药的价格、哪里购买等问题感兴趣，欢迎访问MedFind网站了解更多信息。
