对于HER2阳性早期乳腺癌患者而言，新辅助治疗（手术前治疗）是重要的治疗环节。传统的治疗方案通常包含化疗联合抗HER2靶向治疗。然而，化疗可能带来一系列副作用，影响患者的生活质量。因此，医学界一直在探索能否在保证疗效的前提下，减少或避免化疗。
近期发表在《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）上的一项德国II期临床试验（WSG-KEYRICHED-1）对此进行了探索。该研究评估了在HER2阳性早期乳腺癌患者中，采用Pembrolizumab（帕博利珠单抗）联合双重抗HER2靶向药（曲妥珠单抗生物类似药和帕妥珠单抗）进行无化疗新辅助治疗的疗效和安全性。
研究设计与患者情况
这项多中心、开放标签的试验共纳入了43名可评估的患者。这些患者均为初治的临床分期T1c–T3, N0–N2, M0的单侧早期浸润性乳腺癌，HER2免疫组化评分为2+或3+，激素受体状态不限。患者在2020年9月至2021年5月期间入组。
治疗方案包括：
- Pembrolizumab：每3周200 mg，共4个周期（12周）。
- 曲妥珠单抗生物类似药（ABP 980）：首次剂量8 mg/kg，随后每3周6 mg/kg，共4个周期（12周）。
- 帕妥珠单抗：首次剂量840 mg，随后每3周420 mg，共4个周期（12周）。
主要研究终点是病理完全缓解率（pCR），即手术切除的乳腺和淋巴结中没有发现浸润性癌细胞（ypN0或ypT0/is）。研究预设，如果单侧95%置信区间的下限超过40%并具有统计学意义，则认为主要终点达成。
关键研究结果
中位随访时间为8.6个月。
研究结果显示，在43名可评估的患者中，有20名患者达到了病理完全缓解，pCR率为47%。然而，单侧95%置信区间的下限为33%（P=0.22）。这意味着，尽管观察到的pCR率接近50%，但未能达到研究预设的统计学标准（置信区间下限超过40%），因此无法拒绝无效假设。
在安全性方面，共有48名患者纳入安全性分析。3级或4级治疗相关不良事件发生在4名患者（8%）中，包括谷丙转氨酶升高、药物超敏反应、肾炎和惊恐发作，每种情况各1例。严重不良事件发生在8%的患者中，包括药物超敏反应、惊恐发作、发热和COVID-19感染，每种情况各1例。有3名患者（6%）因不良事件暂停或终止了Pembrolizumab的治疗。研究期间未发生死亡事件。
研究结论与未来展望
研究者总结道，尽管主要研究终点在统计学上未能达成，但WSG-KEYRICHED-1试验的结果突显了Pembrolizumab联合双重抗HER2靶向药进行短期无化疗治疗的潜力，47%的pCR率是一个积极的信号。这支持开展进一步的随机对照试验，以更充分地评估这种无化疗免疫治疗方案在HER2阳性早期乳腺癌患者中的疗效和地位。
这项研究为HER2阳性乳腺癌的治疗提供了新的思路，探索了减少化疗负担的可能性。对于患者而言，了解最新的抗癌药研究进展至关重要。
这些研究中涉及的靶向药，如Pembrolizumab（可瑞达）、曲妥珠单抗（赫赛汀）和帕妥珠单抗（帕捷特），是HER2阳性乳腺癌治疗的重要组成部分。了解这些靶向药的详细信息，可以访问药物信息页面。
对于国内患者而言，获取最新的抗癌药或仿制药可能面临挑战。海外购药或靶向药代购是许多患者考虑的途径。如果您需要了解靶向药价格或哪里购买，可以考虑专业的海外靶向药代购服务，例如MedFind的药品代购服务。
面对复杂的治疗方案，患者和家属可能需要专业的建议。除了获取最新的诊疗指南，AI问诊服务也能提供帮助，例如MedFind的AI问诊服务。
这项研究由默沙东（Merck Sharp & Dohme）和NanoString Technologies资助。
