一项发表在《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）杂志上的IIa期临床研究，评估了zanidatamab（一种靶向HER2的双特异性抗体）联合帕博西利（palbociclib）和氟维司群（fulvestrant）这一无化疗三联方案，在既往接受过重度治疗的激素受体（HR）阳性、HER2阳性、晚期不可切除或转移性乳腺癌患者中的活性。
研究设计与患者情况
这项研究共纳入了来自西班牙、加拿大和美国的51名患者，入组时间为2020年6月至2022年10月。研究分为两部分，第一部分确定了推荐剂量方案，第二部分则使用该推荐方案进行治疗。值得注意的是，这些患者是经过重度治疗的群体，中位既往HER2靶向治疗方案数量为四种。
研究的主要疗效终点是6个月的无进展生存期（PFS）。
关键研究发现
所有51名患者均接受了推荐方案治疗，并可评估安全性和疗效。中位随访时间为16.1个月。
- 无进展生存期（PFS）： 6个月的PFS率为66.7%（95%置信区间[CI] = 52.1%–79.2%）。中位PFS达到11.7个月（95% CI = 8.4–14.9个月）。
- 客观缓解率（ORR）： 在46名可测量病灶的患者中，确认的客观缓解率为34.8%，其中3名患者（7%）达到完全缓解（CR）。
- 疾病控制率（DCR）： 疾病控制率高达91.3%。
- 缓解持续时间： 中位缓解持续时间为14.8个月（95% CI = 11.6–24.7个月）。
这些数据表明，对于既往治疗失败的HR阳性、HER2阳性晚期乳腺癌患者，zanidatamab联合帕博西利和氟维司群这一无化疗方案展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。
安全性评估
所有51名患者均至少发生了一起任何级别的治疗相关不良事件。最常见的治疗相关不良事件是腹泻（80%），其中67%为1级或2级。3级或4级治疗相关不良事件发生在34名患者（67%）中，最常见的是中性粒细胞减少（51%）。一名患者发生了一起严重的3级治疗相关不良事件（转氨酶升高）。研究中未报告治疗相关的死亡事件。
总体而言，该无化疗三联方案的安全性可控。
研究结论与展望
研究人员总结认为：“zanidatamab联合帕博西利和氟维司群总体安全，并显示出有前景的抗肿瘤活性，支持对这一无化疗三联方案进行进一步评估。”
这项研究为既往治疗效果不佳的HR阳性、HER2阳性晚期乳腺癌患者提供了一种潜在的、避免化疗毒性的新治疗选择。未来的研究将进一步明确其在临床实践中的地位。
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本研究由Zymeworks、Jazz Pharmaceuticals和辉瑞（Pfizer）资助。
