嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法作为一种革命性的靶向抗癌药，为多种血液系统恶性肿瘤，特别是复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者带来了新的希望。然而，并非所有患者都能获得持久的疗效，且治疗过程可能伴随一系列副作用。了解哪些因素可能影响CAR-T疗法的效果，对于优化治疗策略至关重要。近期一项临床研究聚焦于癌症患者常见的并发症——肌肉减少症（Sarcopenia），探讨其与CAR-T疗法预后的潜在关联。
研究方法与设计
这项回顾性研究在Moffitt癌症中心进行，纳入了2017年12月至2022年3月期间接受标准护理CAR-T疗法治疗大B细胞淋巴瘤的83例患者。研究人员通过分析患者治疗前以及治疗后第30天和第90天的临床影像（腹部CT扫描L3椎体水平），测量了骨骼肌指数，以评估肌肉量。影像评估由对时间点不知情的评估者进行，使用SliceOmatic软件计算组织横截面积。此外，研究还对其中57例患者在治疗前4周内进行了血清代谢组学分析，以探究代谢变化。
研究中使用的CAR-T药物包括：
- axicabtagene ciloleucel (Yescarta)
- tisagenlecleucel (Kymriah)
- lisocabtagene maraleucel (Breyanzi)
这些海外靶向药的获取途径是许多患者和家属关注的重点，了解不同药物的特性和可及性对于制定治疗方案至关重要。
关键研究发现
研究结果揭示了肌肉减少症与CAR-T疗法预后之间的显著关联：
- 超过半数的患者在接受CAR-T治疗前就存在肌肉减少症。
- 与非肌肉减少症患者相比，基线存在肌肉减少症的患者中位总生存期显著更短（10.5个月 vs 34.3个月；P = .006）。
- 所有六例非复发死亡事件均发生在基线存在肌肉减少症的患者中。
- 三分之一的患者在CAR-T治疗后的前30天内经历了超过10%的骨骼肌丢失，这与较高的肿瘤负荷和神经毒性相关。
- 血清代谢组学分析显示，在CAR-T治疗后的第1-2周，患者体内嘌呤代谢物早期增加；随后在第3-4周，甘油三酯水平出现后期增加。
临床实践意义
研究作者指出：“CAR-T细胞疗法与脂肪酸分解代谢相关，并且骨骼肌丢失是常见的。基线存在肌肉减少症的患者耐受性较差。因此，有必要探索侧重于饮食、运动和/或脂肪酸代谢的策略，以尝试改善患者的治疗结果。”
这些发现提示，在对大B细胞淋巴瘤患者进行CAR-T疗法前，评估其肌肉状况可能有助于识别高风险患者。对于存在肌肉减少症的患者，采取营养支持、运动干预等措施，或许能提高其对治疗的耐受性，改善预后。患者在接受复杂治疗前，充分了解自身状况和潜在风险，并寻求专业的AI问诊或咨询服务，有助于更好地管理病情。
研究局限性
这项研究存在一些局限性，包括回顾性单中心设计和样本量相对较小，这可能限制了研究结论的效力和普遍性。尽管使用腹部CT扫描测量骨骼肌存在一定的精度误差，但研究通过对评估者进行盲法处理，并将显著肌肉丢失定义为≥10%（远超已建立的精度误差估计），试图减轻这一影响。此外，由于竞争风险（如在第90天前因疾病进展而被排除的患者缺乏影像数据），对骨骼肌随时间变化的分析（尤其是在第90天）可能存在偏倚。
信息来源与披露
这项研究由Moffitt癌症中心的Khushali Jhaveri医学博士和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Neeraj Saini医学博士领导，并于四月发表在《Clinical Cancer Research》（AACR期刊）上。
研究涉及的披露信息包括：Saini博士报告接受了Panbela Therapeutics的研究资助。Michael D. Jain披露曾担任Kite/Gilead、Novartis和Myeloid Therapeutics的顾问/咨询角色，并接受了Kite/Gilead、Incyte和Loxo@Lilly的研究资助。更多披露信息可在原始文章中查阅。
