在备受瞩目的2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上，葛兰素史克（GSK）公布了其PD-1抑制剂Jemperli（dostarlimab）一项2期临床试验的最新数据，为错配修复缺陷（dMMR）实体瘤患者带来了振奋人心的消息。研究结果显示，在接受为期六个月的dostarlimab单药新辅助治疗后，117例dMMR实体瘤患者中有高达82%实现了临床完全缓解（cCR），其中惊人的80%患者最终成功避免了传统手术。这一里程碑式的发现不仅拓展了免疫治疗在早期癌症治疗中的应用前景，更预示着基于分子标志物的精准治疗模式正在深刻改变肿瘤的治疗策略。该研究成果同步发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》，标志着免疫治疗首次在多种实体瘤中展现出替代手术的可能性。
深入理解dMMR肿瘤与免疫治疗
DNA错配修复缺陷（dMMR）是肿瘤细胞中一种重要的分子特征，意味着细胞修复DNA错误的能力受损。这通常导致肿瘤具有高微卫星不稳定性（MSI-H）和较高的基因突变负荷。高突变负荷会产生大量异常蛋白质，即新抗原，这些新抗原能够被免疫系统识别，从而使得dMMR肿瘤对免疫检查点抑制剂（ICI），如PD-1抑制剂，表现出高度敏感性。
对于早期或局部晚期肿瘤，手术切除一直是主要的根治性手段。然而，手术往往伴随着潜在的并发症，可能严重影响患者的术后生活质量。近年来，新辅助免疫治疗作为一种创新策略崭露头角，为dMMR肿瘤患者提供了一种无需手术、保留器官功能的新思路。
研究设计：探索无手术治疗新路径
这项由美国纪念斯隆凯特癌症中心专家主导的2期临床试验，旨在评估PD-1单抗dostarlimab作为新辅助治疗在局部晚期直肠癌及其他dMMR实体瘤中的疗效。研究共纳入117例处于Ⅰ至Ⅲ期、且具备根治性手术条件的dMMR实体瘤患者。这些患者的肿瘤类型广泛，包括结直肠癌（直肠癌和结肠癌）、胃食管癌、尿路上皮癌、肝胆肿瘤、前列腺癌、子宫内膜癌以及小肠癌等。
所有入组患者接受dostarlimab新辅助治疗，每3周给药一次，共计9个周期。研究根据肿瘤类型将患者分为两组：队列1为局部晚期直肠癌患者，队列2为除直肠癌外的其他dMMR实体瘤患者。治疗结束后，研究团队通过影像学和内镜等多种手段评估肿瘤应答。若患者达到临床完全缓解（cCR），则可选择进入严密的非手术随访管理；若仍有残余病灶，则按照标准方案进行手术切除。
令人瞩目的研究结果：超80%患者告别手术
研究结果令人振奋。在直肠癌队列（队列1）中，所有49例完成治疗的患者均达到了临床完全缓解，且初步都选择了非手术管理。经过长达12个月的随访，其中37例直肠癌患者持续保持无瘤状态，成功实现了预设的主要终点。
图1. 临床结局
在非直肠实体瘤队列（队列2）中，54例完成新辅助治疗的患者里，有35例（约65%）达到了临床完全缓解，其中33例（61%）患者选择了非手术治疗。
图2. 不同临床缓解患者的ctDNA清除情况。
图A显示了不同临床缓解状态患者在各个时期检测到ctDNA的患者比例。图B显示根据临床缓解情况，每位患者的ctDNA水平随时间变化情况。
综合两个队列的数据来看，在所有完成疗程的103例患者中，共有84例（82%）获得了临床完全缓解，最终有82例（80%）患者成功避免了手术。随访数据进一步证实了治疗的长期效果：所有117例患者的2年无复发生存率高达92%。具体来看，直肠癌患者的2年无复发生存率为96%；其他肿瘤患者由于随访时间相对较短，推算的2年无复发率约为85%。截至分析时，仅有5例患者在随访过程中出现疾病复发，但其中部分病例仍有挽救机会，例如通过手术切除或再次接受PD-1抑制剂治疗后再次实现肿瘤消退。
安全性与未来展望
安全性方面，dostarlimab新辅助治疗表现出良好的耐受性。不良反应多为1-2级（如皮疹、乏力），3级及以上不良事件仅占5%，且未发生治疗相关的死亡病例。更重要的是，对于免疫治疗应答不佳的患者，研究并未发现治疗延迟影响后续手术的可行性，保留了患者接受标准治疗的机会。
这项研究的成功，标志着dMMR作为肿瘤“泛适应证”生物标志物的重要价值得到进一步凸显。早期发现dMMR表型的肿瘤患者，通过新辅助免疫治疗有望实现肿瘤的显著缩小甚至完全消失，从而避免传统手术的创伤，保留器官功能，显著改善患者的生活质量。这无疑是肿瘤治疗领域从传统的“一刀切”模式向“量体裁衣”式精准治疗迈进的重要一步。
对于关注dostarlimab等创新抗癌药、靶向药的患者和家属，了解最新的临床研究进展至关重要。如果您正在寻找海外购药途径，或希望获取更多关于特定药物的信息，可以考虑通过MedFind海外购药平台进行咨询。同时，MedFind AI问诊服务也能为您提供初步的辅助诊疗建议。此外，MedFind平台还提供丰富的药物信息、诊疗指南等抗癌资讯，帮助您更好地了解疾病和治疗方案。
参考文献：
1. Ambrosini M, Manca P, Nasca V, et al. Epidemiology, pathogenesis, biology and evolving management of MSI-H/dMMR cancers. Nat Rev Clin Oncol 2025 Apr 3. doi: 10.1038/s41571-025-01015-z (Epub ahead of print).
2.Cercek A, Foote MB, Rousseau B, et al. Nonoperative management of mismatch repair–deficient tumors. N Engl J Med 2025 Apr 28. Doi: 10.1056/NEJMoa2404512 (Epub ahead of print).
