小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性极强的肺部恶性肿瘤，约占肺癌总数的15%-20%。对于局限期小细胞肺癌（LS-SCLC），尽管对初始治疗敏感，但复发率高，长期生存仍是挑战。目前标准治疗方案是同步铂类/依托泊苷化疗联合胸部放疗（TRT），对有反应者进行预防性脑照射（PCI）。过去，每日一次45 Gy的放疗方案常用，但研究显示每日两次、总剂量45 Gy的加速超分割方案效果更好。然而，由于担心不良反应及操作复杂性，许多患者仍接受每日一次方案。鉴于SCLC细胞对放疗高度敏感，即使在较低分割剂量下也能控制肿瘤，加速超分割放疗可能是一种有效策略。同时，有研究提示提高放疗总剂量或许能通过增强局部控制来改善生存。为了探索更优的治疗策略，一项新的临床研究评估了采用加速超分割方案，将胸部放疗剂量提高至60 Gy的效果。
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研究方法
这项开放标签、随机、II期临床试验（NCT02041845）在北欧三国（挪威、瑞典、丹麦）的22家医院开展。研究纳入年龄≥18岁、体力状况（PS）0-2分的病理确诊局限期小细胞肺癌患者。所有患者均接受FDG-PET/CT和脑部MRI进行分期，并按1:1比例随机分配至两个胸部放疗组：60 Gy/40次（每日两次，每次1.5 Gy）或45 Gy/30次（每日两次，每次1.5 Gy）。放疗在首次化疗开始后20-28天内启动。所有患者均接受标准的铂类（顺铂或卡铂）联合依托泊苷化疗方案，每3周一个周期，共4个周期。对化疗放疗有反应的患者可接受预防性脑照射。主要研究终点是2年总生存率，次要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、毒性反应、缓解率、胸部复发率以及健康相关生活质量（HRQoL）。
研究结果
总生存期：研究显示，整个队列的中位总生存期为33.3个月。关键发现是，60 Gy组的中位总生存期显著长于45 Gy组（60 Gy组：43.5个月，95% CI 30.4 – 56.6；45 Gy组：22.5个月，95% CI 17.2 – 28.0）。风险比（HR）为0.68（95% CI 0.48 – 0.98），P值为0.037，达到统计学显著性。5年生存率在60 Gy组为39.3%，而45 Gy组为28.4%。多变量分析显示，年龄是总生存期的独立负向预后因素，而女性是正向预后因素。
无进展生存期：整个队列的中位无进展生存期为15.0个月。60 Gy组为18.6个月，45 Gy组为10.9个月。尽管60 Gy组数值上更优，但两组间无进展生存期差异未达到统计学显著性（HR 0.76，95% CI 0.53 – 1.08，P = 0.13）。多变量分析显示，女性是唯一与无进展生存期显著相关的基线特征。
安全性分析
在急性毒性反应方面，60 Gy组和45 Gy组在3-4级食管炎（60 Gy组：21%，45 Gy组：18%）和肺炎（60 Gy组：3%，45 Gy组：0%）的发生率上没有显著差异。研究期间共发生6例治疗相关死亡，两组各占3例。长期毒性方面，共有11例患者出现持续性、严重的长期进食和吞咽功能障碍，其中60 Gy组5例，45 Gy组6例。值得注意的是，60 Gy组有2例患者出现需要支架置入或扩张治疗的食管狭窄。此外，8例患者报告了长期认知功能障碍，其中7例发生在45 Gy组（P = 0.025），且这8例患者均接受了预防性脑照射。
结论与展望
这项研究结果令人鼓舞，表明在局限期小细胞肺癌患者中，采用每日两次、总剂量60 Gy的加速超分割胸部放疗方案，相比标准的每日两次、总剂量45 Gy方案，能够显著延长患者的总生存期，且未显著增加急性或严重的长期毒性反应。尽管无进展生存期差异未达统计学显著性，但60 Gy组在数值上显示出优势。这是首个证明在局限期小细胞肺癌中提高胸部放疗剂量可带来生存获益的随机对照试验，为临床实践提供了重要的新证据。
然而，研究者也指出，本研究样本量相对较小（II期试验），未来需要更大规模的III期临床试验进一步验证该结论，并更详细地评估长期毒性，特别是食管狭窄和认知功能障碍的风险。尽管如此，这项研究为局限期小细胞肺癌的治疗策略优化指明了方向。
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原始出处：Gronberg BH, Killingberg KT, Flotten, et al. High-dose versus standard dose twice-daily thoracic radiotherapy in limited stage small-cell lung cancer: final survival data, long-term toxicity and relapse patterns in a randomised, open-label, phase II trial[J]. J Thorac Oncol, 2025, 1(1): 1 – 12. doi:10.1016/j.jtho.2025.04.007.
