在晚期实体瘤的治疗中，基于基因组学信息选择靶向药物已成为重要的治疗手段。传统上，进行基因检测主要依赖于肿瘤组织活检样本。然而，近年来，基于血浆的循环肿瘤DNA（ctDNA）液体活检在实体瘤基因分型中的应用也日益受到关注。尽管如此，哪种方法更准确，以及在何种临床情况下应优先使用组织活检或液体活检，仍是当前研究的重点。
ROME研究：双重活检指导治疗的潜力
一项名为ROME的II期临床试验结果表明，与单独使用组织活检或液体活检相比，整合两种活检方式来指导个体化治疗，有望改善患者的治疗结局。该研究发现，对于晚期实体瘤患者，如果组织活检和液体活检同时检测到相同的基因改变，并基于此接受量身定制的治疗，其生存预后显著优于接受标准化治疗或仅基于单一活检结果指导治疗的患者。这项研究由罗马Istituto Dermopatico dell’Immacolata (IDI-IRCCS)的科学主任Paolo Marchetti医学博士及其同事开展，并在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上进行了报告。
研究方法与设计
ROME研究共纳入了1794名在2020年11月至2023年8月期间接受二线或三线治疗的晚期实体瘤患者。研究人员对患者的组织和液体活检样本同时进行了集中式的二代测序（NGS），使用了FoundationOne CDx和FoundationOne Liquid CDx检测平台。一个集中式的分子肿瘤委员会对检测结果进行评估，以识别可指导靶向治疗的基因改变。最终确定了400名存在此类改变的患者。
这项探索性分析评估了在所有入组患者中，组织活检和液体活检在检测可操作性基因改变方面的一致性（concordance）。一致性定义为两种活检类型都检测到相同的显著基因改变；不一致性（discordance）则指仅在其中一种活检中检测到。研究分析了不同一致性组别患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）结局。由于是探索性分析，未进行统计学显著性判断。
关键研究结果
研究发现，组织活检和液体活检之间的一致性率为49%。在不一致的情况下，35%的可操作性基因改变仅在组织活检中检测到，而16%仅在液体活检中检测到。在203例不一致的病例中，21%归因于检测失败，35%归因于肿瘤突变负荷（TMB）检测结果不一致，1%归因于微卫星不稳定（MSI）差异，43.3%归因于分子改变检测的差异。
PI3K/PTEN/AKT/mTOR和ERBB2信号通路显示出最高的不一致率。检测结果指导治疗选择的比例，组织活检为84%，液体活检为65%。
关键发现：
- 在ROME II期研究中，基于组织和液体活检同时检测到的相同基因改变而接受量身定制治疗的晚期实体瘤患者，与接受标准化治疗或仅基于单一活检指导治疗的患者相比，生存预后显著改善。
- 这些发现支持整合组织和液体活检两种模式，以增强精准肿瘤治疗方法。
具体生存数据方面，在组织和液体活检结果一致并接受定制治疗的患者组中，中位总生存期为11.1个月，而标准化治疗组为7.7个月（风险比 [HR] = 0.74；95%置信区间 [CI] = 0.51–1.07）。中位无进展生存期为4.9个月，而标准化治疗组为2.8个月（HR = 0.55；95% CI = 0.40–0.76）。
相比之下，在活检结果不一致的患者中，定制治疗带来的生存益处较小或不明显。总体而言，总生存期最高的是组织和液体活检一致组（11.1个月），其次是仅组织活检组（9.9个月），最低的是仅液体活检组（4.1个月）。无进展生存期也呈现类似模式，组织和液体活检一致组最长（4.9个月），仅组织活检组为3.1个月，仅液体活检组为2.1个月。
研究作者总结道：“尽管组织和液体活检之间的一致性率仅为49%，但结合液体活检后，可操作性基因改变的检测率显著增加（超过60%），并且在[组织+液体活检]一致的情况下观察到生存结局的显著改善，这强有力地强调了整合两种活检模式对于增强精准肿瘤治疗的重要性。”
临床意义与展望
Marchetti博士指出：“在活检结果一致的患者中观察到的更优结局，突显了结合分子分析方法优化患者选择进行定制治疗的潜力。”他认为，一致性可能与肿瘤在不同转移部位表达相同的基因改变有关。通过扩展分析，考虑更多因素，如疾病亚型、转移部位和活检位置，有助于定义一种新的、更有效的诊断路径。
这项研究为晚期实体瘤患者的基因检测策略提供了重要启示。对于需要寻找特定基因突变以匹配靶向药物的患者来说，联合使用组织活检和液体活检可能提供更全面的信息，从而提高找到有效治疗方案的机会。然而，找到合适的靶向药或仿制药有时需要海外购药。MedFind提供专业的海外靶向药代购服务，帮助患者获取所需的抗癌药物。
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通过解决不一致性的挑战并充分利用两种活检模式的优势，未来的策略可以进一步完善精准肿瘤治疗算法，改善晚期癌症患者的临床结局。
