2025年ASCO消化道肿瘤大会再次呈现了一系列影响深远的临床研究，涵盖食管癌、胃癌、肝细胞癌、胰腺癌、胆道癌和结直肠癌等多种恶性肿瘤。领域内的专家们对不断演进的治疗标准提供了新的见解，研究人员分享了有望塑造未来治疗策略的前沿研究结果。
除了《ASCO Post》对重要试验和全体会议的全面报道外，我们在此重点介绍四项值得关注的研究，每项研究都为晚期胃癌、肝细胞癌和结直肠癌患者的新兴治疗方法带来了新的曙光。
Evorpacept联合方案治疗HER2阳性胃癌
在二线或三线HER2阳性胃癌或胃食管结合部癌患者中，将CD47阻断剂Evorpacept加入曲妥珠单抗、雷莫西尤单抗和紫杉醇（TRP）的联合方案，显著提高了客观缓解率（ORR），从26.6%增至41.3%。在那些维持强HER2表达的患者中，疗效提升更为显著。1
日本国立癌症中心东医院胃肠肿瘤科主任Kohei Shitara医学博士表示：“尽管Evorpacept联合TRP方案的客观缓解率并未显著超过历史上的30%阈值，但与TRP单用组之间14.7%的差异表明Evorpacept做出了有意义的贡献。”
Kohei Shitara, MD
在ASPEN-06研究的II期部分，共纳入127名HER2阳性胃癌和胃食管结合部癌患者，他们被随机分配接受Evorpacept联合TRP或单独TRP治疗。所有参与者此前至少接受过一种抗HER2治疗后疾病进展，其中约60%接受的是二线治疗。
Evorpacept联合TRP组的中位缓解持续时间更长，为15.7个月，而TRP单用组为9.1个月。无进展生存期（PFS）中位数相似，但Evorpacept联合TRP方案显示出有利的风险比（HR）0.77，表明在中位时间点之后可能存在无进展生存期获益，Shitara博士说。
值得注意的是，亚组分析显示，通过新鲜活检确认维持HER2阳性的患者（约占参与者的40%）从Evorpacept中获得了特别的益处。在该亚组中，Evorpacept联合TRP组的客观缓解率达到59%，而TRP单用组为23%。
结合新鲜活检HER2状态数据和循环肿瘤DNA（ctDNA）检测到的HER2扩增（约65%的患者检测到）时，也出现了类似的富集效应，Evorpacept联合TRP组的缓解率高达49%（HR = 0.62–0.64）。
两组的毒性特征总体可比。Evorpacept联合TRP组的中性粒细胞减少和贫血发生率略高，但差异小于10%，且发热性中性粒细胞减少的发生率并未增加。两组各报告一例治疗相关死亡。
“总的来说，这些发现突显了Evorpacept增强曲妥珠单抗治疗HER2阳性胃癌/胃食管结合部肿瘤的潜力，尤其是在通过新鲜活检或ctDNA分析确认维持强HER2表达的患者中，”Shitara博士总结道。“II期数据强调了Evorpacept可接受的安全性，并支持其在该领域的持续开发，旨在改善这一历史性挑战性疾病人群的预后。”对于需要获取Evorpacept、曲妥珠单抗等创新靶向药的患者，可以考虑通过海外购药渠道了解更多信息。
TACE联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗不可切除肝细胞癌
在不可切除的肝细胞癌中，经动脉化疗栓塞术（TACE）联合单克隆抗PD-1抗体卡瑞利珠单抗和小分子酪氨酸激酶抑制剂阿帕替尼（Rivoceranib）的方案，与单独TACE相比，使无进展生存期延长了三倍多。2
这项开放标签、随机、II期CARES-005研究招募了200名晚期肝细胞癌患者，其中许多患者肿瘤负荷高或存在血管侵犯（Vp3/Vp4门静脉血栓）。参与者被随机等比例分配接受TACE联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼，或单独TACE治疗。
截至数据截止时，东南大学附属中大医院的Gao-Jun Teng医学博士报告称，联合治疗组的中位无进展生存期为10.8个月，显著长于单独TACE组的3.2个月（HR = 0.34；P < .0001）。
Gao-Jun Teng, MD
尽管总生存期（OS）数据尚不成熟——所需总生存期事件发生不足一半——但早期趋势似乎倾向于TACE联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼组，中位总生存期为24.0个月，而单独TACE组为21.5个月。然而，Teng博士指出，需要持续随访以确认任何潜在的总生存期获益。
关于次要终点，联合治疗组的客观肿瘤缓解率更高，根据不同的影像学标准，达到约61%至65%，而单独TACE组的缓解率较低。疾病控制率也随TACE联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼方案而提高。
巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）各期别的亚组分析显示，联合治疗在无进展生存期方面具有一致优势，突显了其在中晚期疾病中的广泛适用潜力。
安全性结果显示，TACE联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼组的≥3级不良事件发生率（74%）高于单独TACE组（22%）。然而，这些事件被描述为可控，且与TACE、卡瑞利珠单抗和阿帕替尼在晚期肝细胞癌中的已知安全性特征一致。最常见的毒性反应包括肝酶升高和腹痛，没有出现新的安全信号。
“TACE联合免疫疗法和靶向疗法似乎为不可切除肝细胞癌患者提供了一个有效的新选择，可能填补了晚期疾病中未满足的需求，并与其他支持联合治疗策略在肝细胞癌中作用的试验结果一致，”Teng博士总结道。面对复杂的肝细胞癌治疗方案，患者可以通过AI问诊服务获取初步的专业建议，辅助决策。
单周期帕博利珠单抗治疗局限性dMMR结肠癌
一项研究显示，单周期高剂量帕博利珠单抗（一种PD-1抑制剂）在新辅助治疗局限性错配修复缺陷（dMMR）结肠癌中产生了44%的病理完全缓解率，这表明更短的免疫治疗方案可能在保持高疗效的同时，潜在地降低毒性。3
在RESET-C研究中，哥本哈根大学医院-Rigshospitalet的临床副教授Camilla Qvortrup医学博士、哲学博士及其同事，研究了单周期、双倍剂量新辅助帕博利珠单抗（一周期4 mg/kg [最大400 mg]）在局限性dMMR结肠癌患者中的疗效和安全性。鉴于越来越多的证据表明新辅助检查点抑制剂有效——通常涉及更长的治疗周期或联合方案——研究人员旨在评估更短、单药方案是否能在最小化毒性和成本的同时提供可比的益处。
从2022年2月到2023年初，共招募了85名I至III期dMMR结肠癌患者。其中84名接受了手术切除并纳入疗效分析。治疗方案包括一周期双倍剂量帕博利珠单抗，随后在术前3至5周内进行CT扫描和结肠镜检查（包括重复活检）进行再分期。还在基线、再分期和术后收集了血液样本用于未来的ctDNA分析。
总体而言，44%的患者实现了病理完全缓解（pCR），57%达到了主要病理缓解。值得注意的是，缓解率因临床分期而异：I或II期患者的病理完全缓解率为61%，而III期患者为33%。
“尽管免疫治疗间隔更短，但这些病理完全缓解率与早期、更长时间的dMMR结直肠癌治疗方案的结果相当或更高，”Qvortrup博士说。
安全性方面，接受单周期治疗方案的患者中有8%经历了3级不良事件，其中一小部分（n=4）出现了免疫相关事件，如肝炎或结肠炎。未观察到4级或5级免疫相关毒性。报告了两例80岁以上患者的术后死亡；均未归因于免疫治疗。Qvortrup博士表示，迄今为止未报告复发，也没有患者因疾病进展死亡。
展望未来，RESET-C团队计划将内镜检查结果、重复活检病理和ctDNA结果结合起来，形成一个标准化的缓解评估工具。这种综合策略可能为结肠癌患者的器官保留铺平道路，类似于直肠癌中不断发展的治疗方法，通过识别那些可以放弃根治性切除而又不影响肿瘤学预后的患者。了解更多关于dMMR结肠癌的治疗选择和最新研究进展，可以参考药物信息和诊疗指南等资源。
局部晚期直肠癌的观察等待 vs. 手术
OPRA和CAO/ARO/AIO-12试验的汇总分析显示，对于接受全新辅助治疗（TNT）后达到完全或接近完全缓解的局部晚期直肠癌患者，观察等待策略与接受TNT后强制行全直肠系膜切除术（TME）的患者具有相似的肿瘤学结局。4
纪念斯隆凯特琳癌症中心的Hannah Williams医学博士报告了CAO/ARO/AIO-12和OPRA试验的汇总分析，探讨了接受全新辅助治疗后采用选择性观察等待策略（OPRA）或全直肠系膜切除术（CAO/ARO/AIO-12）的局部晚期直肠癌患者的生存结局。
Hannah Williams, MD
正如Williams博士解释的那样，对于对全新辅助治疗反应极佳的患者，观察等待策略已成为全直肠系膜切除术的可接受替代方案。然而，对其肿瘤学安全性仍存在担忧，特别是对于对新辅助治疗反应接近完全的患者，他们更有可能发生局部肿瘤再生。尽管这些担忧最好通过随机对照试验来解决，但由于患者可能交叉，头对头比较不切实际。
尽管基线肿瘤特征和全新辅助治疗方案存在一些差异，但两项试验的生存终点——无病生存期、远处复发无生存期、局部复发无生存期和总生存期——是等效的。作者还根据配对的临床缓解（完全、接近完全和不完全等级；OPRA试验）和病理肿瘤退缩（完全、中度和差等级；CAO/ARO/AIO-12试验）对生存期进行了分层。 在每个配对的肿瘤缓解等级中，肿瘤学结局相似。
这些发现对于接近完全缓解（OPRA试验）和中度肿瘤退缩（CAO/ARO/AIO-12试验）患者的比较尤为值得关注。OPRA试验中超过80%的接近完全缓解患者进入了观察等待监测。尽管这些患者中近一半发生了局部再生，但与术后肿瘤退缩中度的类似患者组相比，延迟全直肠系膜切除术似乎没有产生任何不利的肿瘤学影响。其余获得持续临床完全缓解的接近完全缓解患者成功保留了直肠。
Williams博士强调，OPRA试验中额外增加2.5个月的全身化疗并未带来生存期改善，这表明可能存在降级全新辅助治疗方案的机会。Williams博士及其同事总结认为，对于完全和接近完全缓解的患者，选择性观察等待策略在肿瘤学上是安全的，可以在不损害长期生存的情况下实现潜在的器官保留。然而，“密切监测仍然至关重要——特别是对于接近完全缓解的患者——因为近一半最终会发展为持续的临床完全缓解，从而扩大了可能成功避免重大手术及其相关并发症的患者人群，”Williams博士说。了解不同直肠癌治疗策略的详细信息，包括手术和观察等待的适应症及风险，可以参考专业的抗癌资讯平台。
披露： Shitara博士曾从Bristol Myers Squibb、武田药品、小野药品、诺华、第一三共、安进、勃林格殷格翰、默克、安斯泰来制药、Guardant Health Japan、强生、阿斯利康、Zymeworks Biopharmaceuticals、ALX Oncology、拜耳、葛兰素史克日本、Healios K.K.、Moderna和Arcus Biosciences获得咨询和顾问费用；从Bristol Myers Squibb、小野药品、强生、礼来、安斯泰来制药和阿斯利康获得酬金；并从安斯泰来制药、小野药品、第一三共、大鹏药品、中外制药、默克、安进、卫材、PRA Health Sciences、Syneos Health、阿斯利康、PPD-SNBL K.K和东丽工业获得机构研究资金。CAP-ACE研究由江苏恒瑞医药股份有限公司资助。Qvortrup博士报告了与默克、Mirati Therapeutics、MSD Oncology、辉瑞、Pierre Fabre、罗氏和Servier的财务关系。Teng博士和Williams博士报告无利益冲突。
