对于慢性髓性白血病（CML）患者而言，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）等靶向药的出现极大地改善了预后。许多患者通过规范治疗可以达到深度分子缓解（DMR），甚至有望在医生指导下尝试安全停药，实现无治疗缓解（TFR），从而提高生活质量并减轻药物副作用及经济负担。然而，安全停药的前提是对BCR::ABL1残留病灶进行精准监测，以评估复发风险。
传统的实时定量PCR（qPCR）是目前监测BCR::ABL1的主要方法，但在检测极低水平的残留病灶时存在局限性。一项由Kockerols等人在《分子诊断杂志》（The Journal of Molecular Diagnostics）上发表的最新荷兰研究表明，数字PCR（dPCR）技术在定量检测CML特有的BCR::ABL1融合基因方面，可能比现有标准方法更灵敏、更准确，有望在评估患者是否能成功停用维持治疗方面发挥重要作用。
BCR::ABL1与靶向治疗
BCR::ABL1是一种特定的基因融合蛋白，是CML的标志性特征，由BCR基因和ABL1基因异常融合产生。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）作为针对这一靶点的靶向药，能够有效抑制BCR::ABL1的活性，使大多数CML患者获得良好的治疗效果，甚至达到深度分子缓解。
达到深度分子缓解的患者，其预期寿命已接近正常人群，并且符合尝试停用TKI的条件。然而，即使在深度分子缓解状态下，体内仍可能存在极微量的BCR::ABL1阳性细胞，即残留病灶。对这些残留病灶的精准监测是决定能否安全停药的关键。
研究方法与发现：数字PCR的优势
这项全国性、前瞻性多中心研究收集了136名正在考虑停用TKI的荷兰CML患者的168份样本。研究人员利用数字PCR技术对这些样本中的BCR::ABL1水平进行了检测。
资深研究作者、荷兰Albert Schweitzer医院内科的Peter E. Westerweel医学博士指出：“研究发现，BCR::ABL1 数字PCR能够准确地定量国际标准（IS）0.0023%水平左右的BCR::ABL1，这是无治疗缓解（TFR）背景下具有临床意义的预测截止值。我们将目标灵敏度设定为MR5.0（即在至少100,000个正常拷贝背景下可靠检测到一个转录本），在97%的深度分子缓解患者样本中达到了这一目标。数字PCR能够在68%的样本中检测并定量低于现有标准实时定量PCR（qPCR）检测限的BCR::ABL融合基因。”
他进一步表示：“因此，数字PCR更灵敏、更准确，能够提供可靠的测量结果，用于筛选符合停药条件的深度缓解期CML患者。”
此外，研究人员还注意到，数字PCR技术产生的液滴荧光水平存在差异，这与患者携带的转录本类型有关。荧光较高的液滴含有目标转录本类型（被判定为阳性），而荧光较低的液滴则被判定为阴性。
Westerweel博士强调：“有些患者携带e13a2转录本类型，而另一些患者携带e14a2转录本类型。我们验证了该检测方法可用于识别可检测到病灶的患者的转录本类型。这一额外发现非常重要，因为我们之前的研究表明，转录本类型是药物停用后发生分子复发的风险因素。通常，患者的转录本类型并不为人所知，而且一旦患者进入深度缓解期，使用标准技术也难以确定。”
结论与临床意义
这项研究中使用的BCR::ABL 数字PCR检测采用的是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的市售试剂盒，这使得其在临床上的普遍应用成为可能。这项技术通过更精确地监测可测量残留病灶和更全面地评估患者在管理无治疗缓解（TFR）过程中的风险，有望改善CML的管理。
Westerweel博士总结道：“BCR::ABL 数字PCR是一种有价值且可靠的工具，有助于CML患者的临床决策。”
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