在中国，早期胃癌的发现率相对较低，大多数患者确诊时已处于进展期，这使得整体五年生存率面临挑战。胃食管结合部癌（GEJ癌）因其独特的解剖位置，治疗方案的探索尤为重要。对于HER2阳性的胃癌和胃食管结合部癌，目前尚缺乏标准的围手术期治疗策略，如何有效治疗局部晚期病例一直是临床上的难点。
靶向免疫联合化疗新方案：显著提升缓解率
近日，国际知名医学期刊JAMA Oncology发表了一项令人振奋的研究结果。这项研究针对可手术的局部晚期HER2阳性胃癌和胃食管结合部癌患者，评估了阿替利珠单抗（一种免疫检查点抑制剂）联合曲妥珠单抗（靶向HER2的药物）以及XELOX方案（卡培他滨+奥沙利铂化疗）的围手术期治疗效果。
研究发现，与单独使用曲妥珠单抗+XELOX方案相比，阿替利珠单抗联合曲妥珠单抗+XELOX方案能显著提高患者的病理完全缓解率（pCR）。具体数据显示，联合方案组的pCR率高达38.1%，而对照组仅为14.3%，联合方案使pCR率翻高了2.6倍（p=0.08，90%CI：1.3%-44.7%），差异具有统计学意义。
截图来源：JAMA Oncology
研究设计与患者特征
这项开放性随机2期临床试验在中国8家中心开展，纳入的患者均经组织学确诊为胃癌或胃食管结合部癌，且为HER2阳性，临床分期为cT3/T4a/T4b或N+，M0，ECOG评分0-1分，预期寿命至少12周。
患者被随机分为两组：A组接受阿替利珠单抗+曲妥珠单抗+XELOX方案进行围手术期治疗（术前3周期，术后5周期）；B组接受曲妥珠单抗+XELOX方案进行围手术期治疗（术前3周期，术后5周期）。
关键结果与获益人群
除了显著提高pCR率，研究还显示，A组的主要病理缓解（MPR）率也高于B组（42.9% vs. 19.0%），差异具有统计学意义。然而，两组在客观缓解率（ORR）和R0切除率方面未见统计学差异。
值得关注的是，研究对达到pCR的患者特征进行了分析，发现年龄小于65岁、男性以及Lauren分型为肠型的患者，在接受阿替利珠单抗联合方案治疗后，更有可能获得病理完全缓解。
截至数据截止日期，两组患者的中位随访时间均为15.7个月，无事件生存期（EFS）、无病生存期（DFS）、总生存期（OS）等生存指标数据尚未成熟，需要更长时间的随访来评估患者的长期预后改善情况。
安全性和未来展望
安全性方面，两组患者均报告了治疗相关不良事件，但3级及以上不良事件发生率在联合方案组（57%）略低于对照组（67%）。主要不良事件包括体重下降和中性粒细胞减少，未发现新的安全性信号。
这项2期研究的结果为HER2阳性局部晚期胃癌和胃食管结合部癌的围手术期治疗提供了新的思路和数据支持。阿替利珠单抗联合曲妥珠单抗及化疗方案显示出显著提升病理缓解率的潜力，且安全性可控。这些积极结果为后续开展更大规模的3期临床研究奠定了基础。
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参考资料：
[1] Peng Z, Zhang X, Liang H, et al. Atezolizumab and Trastuzumab Plus Chemotherapy for ERBB2-Positive Locally Advanced Resectable Gastric Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online April 17, 2025. doi:10.1001/jamaoncol.2025.0522
