胰腺癌被称为“癌王”,其恶性程度高、预后极差,特别是对于经过标准化疗后疾病进展的晚期患者而言,后线治疗选择极度匮乏,生存期往往仅能以“周”或“月”计算。晚期胰腺癌后线治疗还有突破口吗?最新公布的IIa期临床试验(NCT06387342)更新生存期分析给出了积极答案:创新口服A3腺苷受体激动剂Namodenoson(CF102)不仅成功达到了主要安全性终点,更在重度预后过且病情严重的后线患者中展现出持久的疾病控制效果与生存获益。
突破“癌王”后线困境:Namodenoson的关键临床疗效数据
本项IIa期单臂、开放标签临床研究共招募了20例接受过至少一种前线系统性治疗失败的晚期胰腺导管腺癌(PDAC)患者,给予Namodenoson 25 mg口服、每日两次、以28天为一个连续给药周期。其中,14例作为三线治疗,5例作为二线治疗,1例作为四线治疗。
研究数据显示,在对至少生存2个月且可评估的三线患者进行分析时,Namodenoson展现出了超越历史基准的生存提升:
| 治疗队列 | 评估人数 | 生存期(OS)/控制表现 | 突破性生存数据亮点 |
|---|---|---|---|
| 三线治疗队列 | 8例(可评估) | 中位总生存期(OS)> 5个月 | 62.5%患者生存期≥5个月;37.5%生存期≥7个月;PFS超过7个月 |
| 二线治疗队列 | 5例 | 最长生存期 > 18个月 | 1例患者自开始治疗起生存已超18个月,为全组最长生存记录 |
| 总体耐受性 | 20例 | 主要安全性终点达成 | 各治疗线级间未发现新安全信号,耐受性良好 |
在数据截止时,三线治疗组仍有2例患者存活,其中1例仍在持续接受治疗,另1例已被随访近9个月。对于历史中位生存期仅有数周至数月的晚期三线胰腺癌患者而言,这一成果具有显著的临床探索价值。
抗癌新机制:Namodenoson如何双重协同抑癌?
Namodenoson是一种小分子口服A3腺苷受体(A3AR)激动剂。前体临床研究及最新发表的学界文献揭示了其独特的抑癌与敏化机制:
- 阻断异常信号通路:通过同时抑制Wnt/β-catenin和Hedgehog这两条在肿瘤干细胞及胰腺癌发生发展中至关重要的信号通路,抑制肿瘤细胞的增殖与转移。
- 逆转多药耐药(MDR):显著降低胰腺癌细胞系中多药耐药蛋白的表达,从而重新恢复或增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。
研究负责人、以色列拉宾医学中心Davidoff肿瘤研究所的Salomon Stemmer教授表示,Namodenoson单药展现出的持久生存获益和优异安全性令人印象深刻,结合其增强化疗敏感性的临床前证据,下一阶段将其与化疗联合使用是极具前景的探索方向。
居家管理与药物耐受性优势
与传统强毒性化疗方案不同,Namodenoson采用便利的口服给药模式(25 mg BID)。在本次试验涵盖的二线、三线及四线患者群体中,药物表现出极佳的临床耐受性,未出现未预期的严重不良反应,其安全性特征与该药在肝细胞癌(HCC)等其他肿瘤领域的既有临床经验高度一致,显著提升了晚期患者居家治疗的依从性与生活质量。
全球研发进展与药品可及性
目前,Namodenoson已在美国和欧洲获得针对肝细胞癌(HCC)的孤儿药资格认定,并获得美国FDA针对肝细胞癌二线治疗的快速通道资格(Fast Track)。鉴于本次IIa期研究在胰腺癌领域取得的突破,药品研发商Can-Fite BioPharma已宣布计划全面推进Namodenoson联合化疗治疗胰腺癌的IIb期临床试验。
目前该药在胰腺癌领域仍处于临床研究阶段,尚未在中国大陆及全球全面上市。对于急需后线新药方案的晚期胰腺癌患者,密切关注其IIb期联合招募进展或海外临床试验通路由为关键。
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参考文献
1. Can-Fite phase 2a pancreatic cancer study with namodenoson achieves primary safety endpoint and demonstrates durable survival outcomes in advanced disease. News release. Can-Fite BioPharma Ltd. July 1, 2026. https://ir.canfite.com/news-events/press-releases/detail/1117/can-fite-phase-2a-pancreatic-cancer-study-with-namodenoson
2. Can-Fite’s namodenoson successfully meets primary endpoint in phase 2a pancreatic cancer study. News release. Can-Fite BioPharma. March 4, 2026. https://ir.canfite.com/news-events/press-releases/detail/1105/can-fites-namodenoson-successfully-meets-primary
