复发或难治性细胞毒性T/NK细胞淋巴瘤患者在多线治疗失败后，往往面临无药可可用、预后极差的绝境。这类稀有淋巴瘤亚型缺乏标准治疗方案，如何打破耐药僵局并寻求持久缓解是临床亟待解决的痛点。第6届世界皮肤淋巴瘤大会（WCCL）上公布的最新临床研究数据显示，针对CD94靶点的新型无核心糖基化单克隆抗体Dibotatug（DR-01）展现出了令人瞩目的抗肿瘤活性与良好的安全性，最高客观缓解率（ORR）达到86%，为难治性患者带来了全新的生存曙光。
靶向CD94：Dibotatug的作用机制有何独特之处？
细胞毒性T细胞与自然杀伤（NK）细胞淋巴瘤是一类罕见的非霍奇金淋巴瘤，其肿瘤细胞高表达CD94蛋白。CD94通常表达于终末效应CD8阳性T细胞、γδ T细胞和NK细胞表面。Dibotatug是一种针对CD94的非核心糖基化人源化IgG单克隆抗体。通过特异性结合CD94，Dibotatug能够借助强效的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）精准清除表达CD94的恶性肿瘤细胞，为打破耐药机制提供了全新的分子靶点。
临床研究设计：Dibotatug治疗难治性淋巴瘤的入组条件与给药方案
该项首次在人体中进行的开放标签、剂量递增与扩展1/2期临床试验（NCT05475925），评估了Dibotatug在复发/难治性皮肤T细胞淋巴瘤及其他细胞毒性淋巴瘤患者中的安全性与有效性。入组患者需具备良好的器官功能以及ECOG体能状态评分0或1分。在A部分研究中，患者需既往接受过至少2线治疗；在B部分研究中，要求既往接受过至少1线治疗。值得注意的是，大多数入组患者对上一线治疗完全无响应。
在剂量递增阶段（A部分），患者接受0.3 mg/kg至10 mg/kg剂量的Dibotatug静脉注射。在剂量扩展优化阶段（B部分），诱导期方案为第1周期第1、8及15天给药，随后每28天进行一次维持给药。A部分主要终点为安全性、耐受性及药代动力学/药效学，B部分主要终点为客观缓解率（ORR）。
疗效数据：Dibotatug在不同病理亚型中的缓解表现
在研究评估的多个病理亚型中，Dibotatug展现出了广泛而深度的抗肿瘤活性。总体人群的中位缓解持续时间（mDOR）达到10.6个月，其中最长持续治疗时间已超过34个月且治疗仍在继续。更值得关注的是，关联研究发现各亚型间CD94表达水平一致，且表达高低与缓解率无直接相关性，提示该药物作用机制具有广谱潜力。
| 病理亚型 | 客观缓解率（ORR） | 完全缓解率（CR） | 部分缓解率（PR） |
|---|---|---|---|
| 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（SPTCL） | 86% | 57% | 29% |
| 结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL） | 52% | 39% | 13% |
| 原发性皮肤γδ T细胞淋巴瘤（PCγδTCL） | 45% | 15% | 31% |
| 肝脾T细胞淋巴瘤 | 44% | 22% | 22% |
| 单形性向表皮性肠道T细胞淋巴瘤（MEITL） | 40% | 30% | 10% |
| 原发性皮肤侵袭性向表皮性CD8阳性T细胞淋巴瘤 | 29% | 14% | 14% |
| 非特异性外周T细胞淋巴瘤（PTCL-NOS） | 15% | 8% | 8% |
安全性评估与副作用管理：输液反应如何有效应对？
在114例可评估安全性的患者中，Dibotatug表现出良好的耐受性，未出现治疗相关的死亡事件。最常见的治疗相关不良反应（TRAE）为输液相关反应（IRR），发生率为30%。绝大多数IRR为1/2级轻中度反应，且通过临床预防调控手段可完全妥善管理。
临床常用的预控措施包括：在给药前使用标准预防药物，以及将首次给药剂量分两天分次输注。其他常见的治疗相关不良反应包括发热（7%）、贫血（7%）、淋巴细胞计数减少（6%）、腹泻（5%）、恶心（2%）、低钾血症（2%）和头痛（1%）。整体治疗出现的不良事件（TEAE）中，输液反应占30%、发热占19%、疲劳占18%、贫血占18%、腹泻占12%、头痛占12%、恶心占10%、淋巴细胞减少占10%、低钾血症占10%。
典型病例分享：多线治疗失败后的持续缓解传奇
临床数据背后，是多例经历重重失败后重获新生的真实患者：
- 病例一：19岁SPTCL患者，既往接受过糖皮质激素、环孢素、甲氨蝶呤以及罗米地辛（Istodax）等4线方案均未获持久缓解。接受Dibotatug治疗1个周期后即获PR，5个周期后达到完全缓解（CR）。在完成14个周期的Dibotatug治疗后成功接受异基因造血干细胞移植，随访23个月以上仍保持无病缓解。
- 病例二：55岁SPTCL患者，基线皮肤改变量化评分（mSWAT）高达71分。2025年10月开启Dibotatug治疗后，第2周期评估达PR，第4周期达成CR，截至第7周期仍维持CR状态。
- 病例三：75岁PCγδTCL患者，既往曾接受普拉曲沙（Folotyn）治疗，基线mSWAT高达90分。治疗第2周期评估为疾病稳定（SD），第6周期达到PR，至第13周期持续缓解，mSWAT评分骤降至4分。
- 病例四：69岁ENKTL患者，既往接受过吉西他滨（健择, Gemcitabine）、奥沙利铂（艾洛沙汀, Oxaliplatin）及左门冬酰胺酶联合同步放疗。开启Dibotatug治疗时右膝伴有溃烂肿块，第2周期获PR，第4周期达成CR，截至第9周期仍维持完全缓解。
药物可及性与全球抗癌前沿服务
作为针对CD94靶点的全新首创药物，Dibotatug目前正处于全球2期临床试验阶段，并与美国FDA展开密切合作。对于复发难治性T/NK细胞淋巴瘤这类罕见且缺乏有效药的患者群体而言，获取全球前沿抗癌药物信息和药物可及通道至关重要。MedFind作为专注于抗癌信息共享与互助的专业平台，始终致力于消除医疗“时差”与信息壁垒。如果您或您的家人正面临罕见淋巴瘤耐药或无药可用的难题，可以通过MedFind了解全球最新临床试验进展、海外前沿药物资讯，并获取辅助问诊与海外药房直邮服务，寻找更多治疗契机。
【参考文献】
1. Poh C, Zain J, Querfeld C, et al. Updated clinical data from the phase 1 study of dibotatug (DR-01), a non-fucosylated anti-CD94 Antibody in patients with relapsed/refractory cytotoxic T/NK cell lymphomas. Presented at: 6th World Congress on Cutaneous Lymphomas; June 25-27, 2026; Montreal, Quebec, Canada. Abstract 6.04.
2. A study of DR-01 in subjects with large granular lymphocytic leukemia or cytotoxic lymphomas. ClinicalTrials.gov. Updated June 17, 2026. Accessed June 26, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05475925
