耐药了怎么办？面对被称为“癌王”的胰腺导管腺癌（PDAC），这几乎是每一位患者和家属都必须面对的残酷拷问。长期以来，胰腺癌的治疗手段极其匮乏，患者在传统化疗耐药后，往往面临“无药可用”的境地。而RAS基因突变，作为驱动胰腺癌恶性进展的核心“元凶”，由于其特殊的蛋白质结构，一度被医学界认为“不可成药”。幸运的是，这一困局正在被一项前沿医学突破打破。最新发表在顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的临床数据表明，新型RAS抑制剂Daraxonrasib（RMC-6236）在治疗晚期RAS突变胰腺癌中展现出史无前例的强大疗效，同时美国食品药品监督管理局（FDA）已正式批准其“扩大可及计划”（Expanded Access），允许符合条件的患者在药物正式批准上市前提前使用这一“救命药”。
“癌王”的核心推手：为什么RAS突变如此难治？
在胰腺导管腺癌中，高达90%以上的患者存在RAS基因突变。RAS蛋白就像细胞生长调控的“开关”，突变会导致这个开关永久卡在“开启”状态，源源不断地释放恶性增殖信号，驱动肿瘤疯狂生长和转移。目前临床上的标准一线治疗仍以细胞毒性化疗为主，这不仅毒副作用大，而且无法针对性地阻断RAS这一底层驱动机制。一旦化疗耐药，二线治疗的客观缓解率极低，生存期往往只能以周来计算。因此，针对RAS突变靶点的精准治疗方案，是无数胰腺癌家庭最迫切的期待。
登顶《新英格兰医学杂志》：一期/二期临床数据深度解密
此次发表在《新英格兰医学杂志》上的重磅数据，来源于Daraxonrasib的一项开放标签、多中心、I/II期临床研究（RMC-6236-001）。该研究重点评估了接受每日不超过300毫克口服剂量治疗的168例既往接受过治疗的晚期RAS突变胰腺癌患者。其疗效数据令人振奋：
| 患者亚群（每日300mg剂量） | 客观缓解率 (ORR) | 中位缓解持续时间 (mDoR) | 中位无进展生存期 (mPFS) | 中位总生存期 (mOS) |
|---|---|---|---|---|
| RAS G12突变组 (n=26，二线治疗) |
35% | 8.2个月 | 8.5个月 | 13.1个月 |
| 广谱突变组 (含G12/G13/Q61突变, n=38) |
29% | 8.2个月 | 8.1个月 | 15.6个月 |
对于既往接受过重度治疗的晚期胰腺癌患者而言，中位总生存期（OS）能够达到13.1个月甚至15.6个月，这是一个具有里程碑意义的跨越，为患者争取到了宝贵的生存时间与高质量的生活期。
死亡风险大降60%：RASolute 302三期临床带来的“生存奇迹”
基于前期的优异表现，旨在评估Daraxonrasib对比标准二线化疗的关键性III期临床试验（RASolute 302）迅速展开。在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的 Plenary Session（全体大会）上，该研究公布了最终的生存分析数据：在全意向治疗（ITT）人群中，Daraxonrasib组的中位总生存期（mOS）达到了惊人的13.2个月，而化疗对照组仅为6.7个月。这意味着，Daraxonrasib相比于传统化疗，将患者的死亡风险降低了整整60%（HR = 0.40, P < .0001）。这一堪称“降维打击”的数据，彻底奠定了该药物作为胰腺癌全新标杆疗法的地位。
副作用及居家管理：如何科学应对不良反应？
作为一款高效的口服靶向药物，Daraxonrasib整体耐受性良好，但仍需警惕相关副作用。临床数据显示，约有96%的患者出现过不同程度的治疗相关副作用，其中3级及以上的严重不良反应占比约为30%。高频出现的副作用（发生率>10%）包括皮疹、腹泻、恶心、口炎/黏膜炎、呕吐和疲劳。以下为患者及家属准备的居家管理实用指南：
- 皮疹管理：保持皮肤清洁，避免使用含有香精或酒精的洗护产品；使用温水沐浴，避免用力揉搓；每日早晚涂抹温和、无刺激的润肤乳。若皮疹伴随瘙痒或破溃，须及时联系医生，切勿自行挤压。
- 腹泻应对：注意补充水分和电解质，可饮用淡盐水或电解质饮料，避免脱水；饮食以清淡、易消化的半流质为主，避免油腻及辛辣刺激。若每日腹泻次数超过4次，应在医生指导下使用洛哌丁胺等止泻药物。
- 口炎与黏膜炎管理：坚持每日用生理盐水或温开水漱口，保持口腔湿润与清洁；选用软毛牙刷；避免食用过热、过硬、酸辣的食物，减少对黏膜的物理与化学刺激。
- 缓解疲劳：制定合理的作息时间表，保证充足睡眠；在身体条件允许的情况下，进行适度的散步等低强度运动，避免长期卧床。
药物可及性痛点：FDA扩大可及计划对国内患者意味着什么？
尽管Daraxonrasib的疗效极其卓越，且已获得美国FDA授予的突破性疗法认定和孤儿药认定，但该药目前尚未在国内正式获批上市。对于急需用药的国内胰腺癌患者而言，“时间就是生命”，等待常规引进和医保谈判往往需要数年时间。此时，FDA批准的“扩大可及计划”（同情用药机制）以及国际前沿通道就显得尤为关键，它允许在安全监管的前提下，让无法通过临床试验获益且面临生命威胁的患者提前合法获取该药物。
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【参考文献】
1. Wolpin BM, Park W, Garrido-Laguna I, et al; RMC-6236-001 Investigators. Daraxonrasib in previously treated advanced RAS-mutated pancreatic cancer. N Engl J Med. 2026;394(18). doi:10.1056/NEJMoa2505783
2. U.S. Food and Drug Administration. FDA permits expanded access for investigational pancreatic cancer drug. FDA News Release. Published April 30, 2026.
3. Phase 3 study of daraxonrasib (RMC-6236) in patients with previously treated metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) (RASolute 302). ClinicalTrials.gov. NCT06625320.
