对于面临皮肤鳞状细胞癌（CSCC）的患者和家属而言，每一次治疗决策都牵动着心弦。CSCC是一种常见的皮肤癌，其治疗方案复杂且高度个体化，尤其随着免疫疗法的快速发展，选择适合的治疗路径变得更为关键。本文旨在为广大患者和家属提供一份全面、深入且易懂的CSCC治疗指南，详细解析外科手术、系统性治疗的考量因素，深度剖析最新免疫疗法的作用机制与临床进展，并探讨未来的治疗趋势，帮助您在求医问药的路上更加明晰方向，与医生共同做出最明智的选择。
什么是皮肤鳞状细胞癌（CSCC）？它为何不容忽视？
皮肤鳞状细胞癌（Cutaneous Squamous Cell Carcinoma, CSCC）是第二常见的皮肤癌类型，起源于皮肤表皮的鳞状细胞。虽然早期发现并治疗通常预后良好，但如果未能及时处理，或遇到侵袭性较强的肿瘤，CSCC可能局部扩散，甚至远处转移，对患者生命健康构成严重威胁。其主要危险因素包括长期紫外线暴露、年龄增长、免疫功能低下（如器官移植患者、艾滋病患者）、慢性炎症和之前的放射治疗史等。
CSCC的特点在于其局部侵袭性，能在皮肤局部造成显著破坏，如溃疡、疼痛和功能障碍。一旦发生淋巴结转移或远处转移，疾病将进入晚期，治疗难度大幅增加。因此，理解CSCC的风险因素、早期症状，并与医生积极沟通，对制定有效的治疗策略至关重要。
皮肤鳞状细胞癌：何时手术？何时系统治疗？
CSCC的治疗决策是一个多方面考量的过程，主要在外科手术和系统性治疗之间进行选择。这需要综合评估肿瘤本身的特点和患者的整体情况。
1. 外科手术的考量：切除病灶是首选
如果肿瘤较小、局限，且可以完整切除，那么完全的手术切除，让患者达到“无病生存”状态，始终是治疗的首要目标。这包括传统的广泛切除术、莫氏显微外科手术（Mohs surgery）等。莫氏手术特别适用于面部等重要功能或美容区域的肿瘤，因为它能最大限度地保留健康组织。
2. 手术限制与挑战：何时需要非手术方案？
然而，在以下几种情况下，单纯的手术可能不适用，或需要结合其他治疗：
- 患者身体状况不佳：如果患者有严重的基础疾病，无法耐受大型外科手术。
- 肿瘤位置特殊：肿瘤生长在面部（如耳朵、鼻子）、眼睛周围、手脚远端等关键解剖部位。在这些区域进行彻底切除，可能会导致严重的功能或外观损伤。
- 肿瘤过大或侵袭性强：肿瘤体积巨大，或已侵犯到深层组织、血管、神经，无法通过手术完全切除。
- 疾病复发或转移：经过既往治疗后再次复发，或已出现淋巴结转移、远处器官转移的晚期CSCC。
- 既往放疗区域复发：肿瘤发生在既往接受过放射治疗的区域，再次手术可能面临愈合困难等挑战。
当上述因素存在时，医生会与患者讨论非手术治疗方案，这通常包括放射治疗、化疗或近几年备受瞩目的免疫疗法。
影响预后与治疗决策的关键因素
除了肿瘤的可切除性，还有许多分子和病理特征、以及患者自身的状况，会影响CSCC的预后判断和初始治疗选择：
- 肿瘤大小和分化程度：肿瘤越大、分化程度越差（如低分化或未分化），风险越高。
- 神经侵犯、血管或淋巴管侵犯：如果癌细胞侵犯到神经、血管或淋巴管，意味着肿瘤可能更具侵袭性，更容易发生转移。
- 肿瘤深度：肿瘤浸润皮肤的深度越深，风险越高。
- 既往治疗史：如果肿瘤在既往治疗后（特别是放疗后）迅速复发，表明其生物学行为可能更具侵袭性。
- 患者免疫状态：免疫功能受损的患者（如长期服用免疫抑制剂、HIV感染者）的CSCC往往更难控制，预后也相对较差。
- 患者整体健康状况：包括体力状况（PS评分）、功能状态、是否存在其他严重合并症等，这些都会影响患者对治疗的耐受性。
综合评估这些风险因素，医生才能为患者制定出最合适的个体化治疗方案。
多学科协作：打造CSCC治疗的“梦之队”
皮肤鳞状细胞癌的复杂性决定了其治疗并非单个医生或科室能独立完成，而需要一个由多学科专家组成的“梦之队”协同作战。多学科会诊（MDT）在CSCC的诊疗中扮演着越来越重要的角色，特别是在免疫疗法广泛应用后。通过MDT，不同领域的专家可以集思广益，为每一位患者量身定制最佳方案。
多学科团队通常包括：
- 皮肤科医生/皮肤肿瘤科医生：负责诊断、评估皮肤病变。
- 医学肿瘤科医生：主要负责系统性药物治疗，包括免疫疗法、化疗等。
- 外科肿瘤医生：负责肿瘤切除手术。对于面部或头颈部肿瘤，可能需要耳鼻喉科（ENT）或整形外科医生参与。
- 莫氏显微外科医生：专门从事莫氏手术，确保肿瘤切除干净同时最大限度保留组织。
- 放射肿瘤科医生：负责放射治疗的评估和实施。
- 病理科医生/皮肤病理医生：通过病理切片提供精确诊断，评估肿瘤分化程度、侵犯深度、是否存在神经或血管侵犯等关键信息。
- 影像科医生：通过影像学检查（如CT、MRI、PET-CT）评估肿瘤范围、有无淋巴结或远处转移。
这个团队会定期召开会议，共同审查患者的病史、检查结果，讨论各种治疗选择的利弊，最终达成共识，确保患者能获得最全面、最合理的治疗方案。这种协作模式让患者受益匪浅，尤其对于高危、复发或转移性CSCC患者，MDT更是成功的关键。
免疫疗法：CSCC治疗的革命性突破
近年来，免疫疗法在晚期皮肤鳞状细胞癌治疗中取得了突破性进展，彻底改变了治疗格局。这些药物主要通过激活患者自身的免疫系统来对抗癌细胞。
PD-1/PD-L1轴抑制剂：唤醒沉睡的免疫细胞
目前用于不可切除、晚期或转移性CSCC的免疫药物主要靶向PD-1或PD-L1轴。这个“PD-1轴”可以形象地理解为免疫系统的一个“刹车片”或“检查点”。癌细胞非常狡猾，它们会利用PD-L1蛋白结合T细胞上的PD-1受体，给T细胞发出“我是自己人，不要攻击我”的信号，从而逃避免疫系统的监视和杀伤。而PD-1/PD-L1抑制剂的作用，就是解除这个“刹车”，让T细胞重新识别并攻击癌细胞。
新一代免疫疗法：cosibelimab（Unloxcyt）
cosibelimab是美国FDA最新批准的用于晚期CSCC的药物，它是一种抗PD-L1抗体。与直接阻断T细胞PD-1受体的药物（如cemiplimab、pembrolizumab）不同，cosibelimab通过靶向癌细胞上的PD-L1，也能达到阻断“刹车”的效果。更值得关注的是，cosibelimab还具备“抗体依赖性细胞毒性”（ADCC）的双重作用机制。简单来说，它不仅能解除免疫刹车，还能直接引导免疫细胞去杀伤被抗体标记的癌细胞。尽管第二种机制对杀癌效果的具体贡献仍在研究中，但这使得它在作用方式上与传统的PD-1抗体有所区别。
其他重要的免疫治疗选择：
- cemiplimab（Libtayo）：这是一种抗PD-1抗体，也是CSCC免疫治疗领域的基石药物之一。它通过阻断T细胞上的PD-1受体，解除癌细胞对其的抑制。
- pembrolizumab（Keytruda）：同样是一种抗PD-1抗体，在多种癌症中都有广泛应用，包括部分CSCC患者。
非免疫治疗选择：
除了免疫疗法，在特定临床情况下，医生可能还会考虑其他治疗方案，例如：
- cetuximab（Erbitux）：这是一种靶向表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体。EGFR在许多癌症中过度表达，cetuximab通过阻断EGFR信号通路来抑制肿瘤生长。
- 化疗：对于不适合免疫疗法或对免疫疗法无反应的患者，传统的化疗药物仍是一种选择。
- 放疗：局部放射治疗可以单独使用，也可与手术或系统性治疗联合使用，用于局部控制肿瘤或缓解症状。
辅助治疗中的免疫疗法：C-POST试验带来的希望
“辅助治疗”是指在主要治疗（如手术或放疗）之后进行的额外治疗，目的是为了降低疾病复发或转移的风险。针对高危CSCC患者，在手术或放疗后使用免疫疗法作为辅助治疗，正成为一个备受关注的新方向。
III期C-POST临床试验（NCT03969004）的数据显示，在辅助治疗中应用cemiplimab具有统计学意义上的显著优势。这意味着，对于特定高危CSCC患者，在完成局部治疗后，加用cemiplimab辅助治疗，能有效降低疾病未来复发或转移的风险，改善患者的长期预后。
然而，辅助治疗并非适用于所有患者。医生需要根据患者的具体情况，如肿瘤的复发风险、患者的整体健康状况、是否存在严重的自身免疫疾病等，进行全面的风险-获益评估。例如，对于身体非常虚弱或患有严重自身免疫疾病的患者，PD-1靶向疗法可能不适用，因为它可能诱发或加重自身免疫反应。
免疫疗法序贯治疗与再挑战：复杂而重要的决策
随着免疫疗法在辅助和晚期治疗中广泛应用，一个新的问题摆在我们面前：如果患者在接受免疫疗法后疾病复发或进展，是否可以再次使用免疫疗法（即“再挑战”）？以及如何在多种治疗方案之间进行“序贯”（即按顺序使用）？
目前，对于这些问题尚无明确的、统一的答案，还需要更多成熟的临床数据来指导。不过，根据其他癌症的经验，再挑战可能是合理的，关键在于“时机”。
- 进展期间：如果患者正在积极接受PD-1抑制剂治疗，但疾病仍在进展，那么继续使用同一种PD-1抑制剂意义不大，通常需要考虑更换其他治疗方案。
- 治疗间歇期较长：如果患者在完成辅助免疫治疗后，时隔数月或数年才出现复发，那么再次使用类似的免疫检查点抑制剂，从生物学角度来看可能是合理的，因为患者的免疫系统可能在中断治疗后恢复了对PD-1抑制剂的敏感性。
未来，随着辅助治疗试验中患者进展后的数据不断完善，我们将对免疫疗法的序贯使用和再挑战策略有更深入的理解。
免疫疗法的副作用管理
免疫疗法虽然疗效显著，但也可能引起免疫相关不良事件（irAEs），因为免疫系统被激活后可能会攻击正常组织。这些副作用通常是可控的，但需要患者和家属密切关注，并及时与医生沟通。
常见的免疫相关不良事件包括：
- 皮肤反应：皮疹、瘙痒。
- 胃肠道反应：腹泻、结肠炎（严重腹泻、腹痛）。
- 内分泌系统异常：甲状腺功能减退或亢进、肾上腺功能不全、垂体炎等，可能表现为疲劳、体重变化。
- 肝脏炎症：肝功能异常。
- 肺部炎症：间质性肺炎，可能引起咳嗽、呼吸困难。
- 疲劳：普遍的乏力感。
- 肌肉骨骼疼痛：关节痛、肌肉痛。
居家护理建议：
- 密切观察：患者应每日监测自身状况，一旦出现任何新的或加重的症状，应立即告知医生。
- 遵医嘱用药：对于轻度irAEs，医生可能会给予对症处理；对于中重度irAEs，可能需要使用激素或其他免疫抑制剂来控制免疫反应。
- 保持水分和营养：尤其是出现腹泻时，要多饮水，保证电解质平衡，并注意清淡饮食。
- 适当休息：疲劳是常见的副作用，保证充足的休息很重要。
- 皮肤护理：保持皮肤清洁湿润，避免过度刺激，必要时使用润肤剂。
- 定期复查：按照医生的要求定期进行血液检查、甲状腺功能检查等，以便早期发现和处理潜在的副作用。
请记住，及早发现并妥善管理副作用，是确保免疫治疗顺利进行、提升患者生活质量的关键。
CSCC治疗的未来展望：精准与组合
皮肤鳞状细胞癌的治疗领域仍在飞速发展，未来的治疗将朝着更精准、更个性化的方向迈进。以下是几个主要的趋势：
- 更多组合疗法：未来的研究将探索以PD-1轴抑制剂为基础，联合其他靶向药物、化疗、放疗或新型免疫疗法的组合方案。CSCC是一种高度免疫原性的癌症，这意味着它对免疫治疗的反应较好，因此，进一步的免疫联合策略具有巨大潜力。然而，如何优化组合，避免过度治疗和副作用叠加，将是研究的重点。
- 解决耐药和无应答问题：目前仍有约50%的CSCC患者对现有免疫疗法反应不佳。针对这部分患者，科学家们正积极探索新的靶点和药物，以克服耐药性，提高治疗应答率。例如，研究可能集中在寻找新的免疫检查点抑制剂、细胞疗法或其他信号通路抑制剂。
- 关注免疫功能受损患者：许多CSCC患者本身就存在免疫功能受损的问题，这不仅可能影响免疫疗法的疗效，也可能增加副作用的风险。开发专门针对这类患者的治疗策略，是未来研究的重要方向。
- 优化治疗序贯：随着治疗方案的增多，如何合理安排不同药物和疗法的顺序，实现最佳的长期疗效，同时最大限度地减少毒性，将是临床医生面临的重要课题。并不是“越多越好”，科学的序贯策略能让患者获得更持久的益处。
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皮肤鳞状细胞癌的治疗是一个长期且需要耐心的过程。希望通过本文的详细解读，能让您对CSCC的治疗有更全面的理解。请记住，每一次科学的决策，都源于对疾病的深入了解和专业团队的紧密协作。MedFind愿与您并肩作战，为您的抗癌之路提供最坚实的支持和最可靠的帮助。如果您有任何疑问，或需要了解更多抗癌药物和治疗方案，欢迎随时访问MedFind平台，我们在这里随时为您服务。
