对于无数正在与癌症抗争的患者及其家庭而言，每一次新药研发的突破都意味着一份新的希望。特别是对于ER阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者，当标准治疗方案效果不佳或出现耐药时，寻找新的治疗选择变得尤为迫切。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一项关于口服(Z)-恩多西芬（(Z)-endoxifen）治疗转移性乳腺癌的新研究，这无疑为这一群体带来了令人振奋的消息。MedFind致力于为患者提供前沿的抗癌资讯和药物信息，今天我们将深入解读这项研究的意义，以及(Z)-恩多西芬如何有望成为乳腺癌治疗的新利器。
什么是ER阳性、HER2阴性转移性乳腺癌？治疗困境何在？
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，而ER阳性、HER2阴性乳腺癌是其中最主要的亚型，约占所有乳腺癌的60-70%。
- ER阳性：意味着癌细胞表面表达雌激素受体（Estrogen Receptor），雌激素会促进癌细胞生长。因此，这类乳腺癌通常对阻断雌激素作用的内分泌治疗敏感。
- HER2阴性：表示癌细胞表面不表达或低表达人表皮生长因子受体2（HER2），因此不适用于针对HER2靶点的药物。
当乳腺癌细胞扩散到身体其他部位时，就被称为转移性乳腺癌。此时，治疗目标通常是延长患者生命、控制疾病进展、改善生活质量。内分泌治疗是ER阳性乳腺癌的一线和重要治疗手段，包括选择性雌激素受体调节剂（SERMs，如他莫昔芬）、芳香化酶抑制剂（AIs，如依西美坦）等。然而，许多患者在接受长期内分泌治疗后会逐渐产生耐药性，导致疾病进展，此时治疗选择会变得非常有限，急需新的有效药物。
(Z)-恩多西芬：一种新型内分泌治疗的希望
(Z)-恩多西芬的工作原理：双重打击癌细胞
(Z)-恩多西芬是一种口服的、新型选择性雌激素受体调节剂/降解剂（SERM/D）。它与传统的内分泌药物，如他莫昔芬，有着密切的联系。事实上，(Z)-恩多西芬正是他莫昔芬在体内代谢后的主要活性产物。然而，它在药理学上展现出了一些独特的优势：
- 更强的雌激素受体抑制作用：作为SERM/D，(Z)-恩多西芬不仅能阻断雌激素与受体的结合，还能促进雌激素受体的降解，从而更彻底地抑制雌激素驱动的癌细胞生长。
- 克服CYP2D6代谢障碍：传统的他莫昔芬需要通过肝脏中的CYP2D6酶代谢才能转化为活性形式。然而，部分患者由于基因多态性，CYP2D6酶活性较低，导致他莫昔芬的疗效受损。(Z)-恩多西芬则无需经过CYP2D6代谢，可以直接发挥作用，确保了药物在体内的一致暴露和疗效，避免了个体差异带来的影响。
- 额外的PKCβ1抑制作用：除了靶向雌激素受体，(Z)-恩多西芬还被设计成具有抑制蛋白激酶C β1（PKCβ1）的作用。PKCβ1在癌细胞的增殖、存活和耐药机制中扮演重要角色。这种“双重打击”机制，使其有望对已对其他内分泌疗法产生耐药的肿瘤也有效，为患者提供了更广阔的治疗前景。
FDA“研究可以进行”函的意义：里程碑式的进展
美国FDA向Atossa Therapeutics公司颁发了“研究可以进行”（Study May Proceed）函，批准其针对口服(Z)-恩多西芬治疗转移性乳腺癌的新研究。这封函的发布，是药物研发过程中的一个重要监管里程碑，意味着FDA已经审查了该药物的临床前数据、生产信息以及拟定的临床试验方案，认为其安全性可行，并允许该药物进入临床试验阶段。对于患者而言，这代表着(Z)-恩多西芬的研发正在稳步推进，距离最终上市又近了一步，为那些治疗选择有限的ER阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者带来了新的希望。
EVANGELINE II期临床试验：早期数据展现潜力
在FDA批准新研究之前，(Z)-恩多西芬已在名为EVANGELINE的II期临床试验（NCT05607004）中进行了评估。这项试验主要针对ER阳性、HER2阴性乳腺癌的绝经前患者，旨在探索(Z)-恩多西芬作为单一疗法或联合卵巢功能抑制（OFS）的疗效和安全性。
EVANGELINE试验设计概览
EVANGELINE试验是一项开放标签的II期研究，将患者分为几组，分别接受：
- (Z)-恩多西芬单药治疗。
- (Z)-恩多西芬联合卵巢功能抑制（OFS）治疗。
- 与当前标准治疗方案（通常是依西美坦联合OFS）进行比较。
在药代动力学（PK）研究组中，患者接受每日40毫克口服(Z)-恩多西芬，并可选择评估20毫克或80毫克的剂量，持续4周。如果4周后Ki-67水平不超过10%，患者可继续治疗，最多6个28天周期。
在治疗队列中，患者每日口服40毫克(Z)-恩多西芬，并联合每4周皮下注射3.6毫克戈舍瑞林（一种OFS药物）。同样，如果Ki-67水平不超过10%，治疗可继续，最多6个周期。
关键评估指标
这项试验的主要终点包括：
- 稳态血浆浓度：评估药物在体内的吸收和分布情况。
- Ki-67水平：Ki-67是一种反映细胞增殖活性的生物标志物。Ki-67水平降低，通常预示着肿瘤细胞增殖受到抑制，治疗有效。
- 客观肿瘤缓解率（ORR）：根据RECIST v1.1标准评估肿瘤大小的变化，判断治疗是否使肿瘤缩小。
次要终点包括血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）、影像学缓解率、病理完全缓解率、安全性和更年期生活质量变化等。
早期数据令人鼓舞
药效学初步分析显示，(Z)-恩多西芬展现出早期生物学活性。在绝经前患者中，有86%的患者在4周时Ki-67水平不超过10%。这意味着绝大多数患者的肿瘤细胞增殖得到了有效抑制，这一数据支持了40毫克剂量联合卵巢功能抑制的方案，并为后续研究奠定了基础。
谁适合参与(Z)-恩多西芬的临床试验？
了解临床试验的入组标准对于患者和家属至关重要。EVANGELINE试验主要针对ER阳性、HER2阴性乳腺癌的绝经前患者，其入组标准包括：
- 成年女性，出生时被指定为女性。
- ER阳性/HER2阴性乳腺癌。
- 非哺乳期、非妊娠期或无妊娠计划。
- 绝经前状态（目前有月经或血浆雌二醇水平在绝经前范围内）。
- ECOG体力状态评分为0-2分（表示患者的日常活动能力良好）。
- 在注册前35天内接受过MRI检查。
- 愿意提供血液和乳腺组织样本。
以下情况的患者则被排除在外：
- 双侧浸润性乳腺癌、炎性乳腺癌和/或有皮肤淋巴浸润记录的患者。
- 在研究入组前2年内诊断或治疗过乳腺癌或其他活动性恶性肿瘤。
- 任何无法控制的并发疾病。
- 已知有转移性疾病。
- 在注册前6个月内参与过其他临床试验。
- 对任何治疗药物过敏。
重要提示：虽然EVANGELINE试验本身排除了“已知有转移性疾病”的患者，但FDA最新批准的“新研究”正是针对转移性乳腺癌患者，这意味着未来将有更多机会让转移性患者参与到(Z)-恩多西芬的临床评估中。
(Z)-恩多西芬的潜在优势与安全性
与传统的他莫昔芬相比，(Z)-恩多西芬展现出多方面的潜在优势：
- 药效更稳定：由于不依赖CYP2D6酶代谢，(Z)-恩多西芬能够提供更稳定、一致的全身药物暴露，避免了因个体基因差异导致的疗效不确定性。这意味着医生可以更精准地预测药物效果，患者也能获得更可靠的治疗。
- 双重靶向机制：除了雌激素受体抑制，其额外的PKCβ1抑制作用使其在对抗内分泌治疗耐药方面具有独特潜力。这对于那些已经对一线内分泌药物产生耐药的患者来说，无疑是新的希望。
- 良好的安全性：在目前的临床研究中，(Z)-恩多西芬展现出良好的安全性。与他莫昔芬相比，其安全性特征和药理学表现更优。虽然具体的副作用数据尚未完全公布，但早期结果令人乐观。
内分泌治疗常见副作用及管理建议
虽然(Z)-恩多西芬的安全性良好，但作为一种内分泌治疗药物，患者仍需了解内分泌治疗可能带来的一些常见副作用，并学会如何管理，以提高治疗依从性和生活质量。常见的内分泌治疗副作用包括：
- 潮热、盗汗：这是最常见的副作用，可以通过穿着宽松衣物、避免辛辣食物、保持凉爽环境等方式缓解。必要时可咨询医生，考虑药物干预。
- 阴道干燥、性欲减退：可使用润滑剂或保湿剂改善。与伴侣坦诚沟通，寻求医生帮助。
- 关节疼痛：适度运动、物理治疗、非处方止痛药（在医生指导下）可能有所帮助。
- 疲劳：保持规律作息，适度锻炼，均衡饮食，必要时寻求心理支持。
- 情绪波动、抑郁：与家人朋友多沟通，寻求心理咨询或专业医生帮助。
- 骨质疏松风险：特别是长期使用芳香化酶抑制剂的患者。应定期进行骨密度检查，补充钙和维生素D，并进行负重运动。
- 血栓风险：虽然不常见，但内分泌治疗可能增加血栓风险。如出现腿部肿胀、疼痛、呼吸困难、胸痛等症状，应立即就医。
请记住，任何不适都应及时告知您的主治医生，切勿自行调整药物剂量或停药。医生会根据您的具体情况提供专业的管理建议。
展望未来：(Z)-恩多西芬何时能惠及更多患者？
FDA批准新研究，标志着(Z)-恩多西芬的研发进入了一个新的阶段。通常，一个新药从临床试验到最终上市，需要经过严格的I、II、III期临床试验，以及漫长的审批过程。虽然目前尚无法给出确切的上市时间，但这项进展无疑为ER阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者带来了新的希望。
对于急切寻求新治疗方案的患者而言，参与临床试验是早期接触创新药物的重要途径。同时，随着全球药物研发的加速，许多创新药物会首先在欧美等国家上市。MedFind作为专业的抗癌资讯与购药平台，将持续关注(Z)-恩多西芬的最新进展，并致力于帮助患者了解国际前沿的治疗方案和药物获取渠道。例如，在肺癌领域，像奥希替尼（点击查看购买渠道与价格）这样的靶向药物，就极大地改变了患者的生存轨迹，而MedFind也一直在努力帮助患者获取这类创新药物。
我们深知患者和家属在抗癌路上的艰辛与不易。MedFind不仅提供权威的药物信息，还搭建了专业的海外购药与国际直邮服务，确保患者能够安全、便捷地获取到全球最新的抗癌药物。如果您对(Z)-恩多西芬或其他抗癌药物有任何疑问，或希望了解海外购药渠道，欢迎随时咨询MedFind的专业团队，我们将竭诚为您提供帮助。
结语：永不放弃，希望常在
(Z)-恩多西芬的最新进展，再次证明了医学科研的巨大潜力。对于ER阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者而言，这不仅仅是一个新药的消息，更是一份关于生命和希望的承诺。MedFind将一如既往地陪伴在您身边，为您提供最及时、最准确的抗癌资讯和最便捷的购药服务。请相信，在科学的进步和专业的支持下，我们终将战胜病魔，迎来更美好的明天。
