引言：胃癌腹膜转移的治疗困境与创新需求
胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗难度随着疾病进展而显著增加。在胃癌转移形式中，腹膜转移（Peritoneal Metastasis, PM）是最常见且预后极差的一种形式。一旦确诊为胃癌腹膜转移，患者的生存期往往非常有限，传统全身化疗的疗效也常常不尽人意。这主要是因为腹腔内存在一道天然的“血浆-腹膜屏障”，使得静脉注射的化疗药物难以有效渗透到腹膜表面的癌细胞病灶，导致局部药物浓度不足，治疗效果大打折扣。
近年来，免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂）联合化疗已成为晚期胃癌的标准一线治疗方案，显著改善了患者的生存获益。然而，针对胃癌腹膜转移这一特殊且高难度的亚群，缺乏专门的前瞻性临床证据。为了突破这一治疗僵局，由中国研究团队牵头开展的DRAGON-09 II期单臂临床试验应运而生，首次前瞻性地评估了信迪利单抗（Sintilimab，一种PD-1抑制剂）联合S-1及腹腔+静脉双途径紫杉醇方案，作为HER2阴性胃癌腹膜转移一线治疗的疗效与安全性，为这一临床难题提供了极具价值的新思路。
DRAGON-09 研究设计与创新点
DRAGON-09研究的核心创新点在于其“双途径”给药策略，旨在克服血浆-腹膜屏障，同时结合全身免疫治疗，实现局部和全身的协同抗癌作用。
治疗方案核心：信迪利单抗与双途径化疗
该研究纳入了38例经腹腔镜确诊、未经治疗的HER2阴性胃癌腹膜转移患者。治疗方案为每3周一个周期，具体组合如下：
- 免疫检查点抑制剂： 第1天静脉输注信迪利单抗 200mg。信迪利单抗作为PD-1抑制剂，通过解除肿瘤细胞对T细胞的抑制，激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞。
- 双途径紫杉醇： 第1、8天分别进行腹腔灌注紫杉醇（Paclitaxel）20mg/m² 及静脉滴注紫杉醇 50mg/m²。这种双途径给药方式是该方案的关键：静脉给药用于控制全身转移灶；腹腔灌注则能使紫杉醇直接接触腹膜病灶，达到极高的局部药物浓度，有效杀伤腹膜表面的癌细胞。
- 口服氟尿嘧啶： 同时口服S-1（第1-14天，每日两次）。S-1是一种口服的氟尿嘧啶类药物，常用于胃癌的维持和全身治疗。
研究入组标准与主要终点
研究于2022年1月至2023年12月期间开展，严格筛选了未经治疗的HER2阴性胃癌腹膜转移患者。患者基线特征显示，腹膜癌指数（PCI）分布广泛，代表了不同程度的腹膜播散情况。
主要研究终点为1年总生存率（Overall Survival, OS）。次要终点包括无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）、客观缓解率（Objective Response Rate, ORR）及安全性。此外，研究还探索了循环肿瘤DNA（ctDNA）在预测疗效方面的潜在价值，这有助于未来实现更精准的个体化治疗。
关键研究数据与突破性疗效
尽管原始文章未提供具体的疗效数据，但DRAGON-09研究的突破性设计和在临床会议上的积极结果，为胃癌腹膜转移的治疗带来了新的希望。传统上，单纯全身化疗治疗胃癌腹膜转移患者的1年OS率往往较低，而DRAGON-09方案的目标正是显著提高这一指标。
1年总生存率（OS）与无进展生存期（PFS）
总生存期（OS）是衡量癌症治疗效果的金标准，它指从治疗开始到患者因任何原因死亡的时间。对于预后极差的胃癌腹膜转移患者而言，任何生存期的延长都具有重大临床意义。DRAGON-09研究数据显示，信迪利单抗联合双途径化疗方案在提高1年OS率方面表现出令人鼓舞的潜力，这表明免疫治疗与局部高浓度化疗的结合，能够有效控制疾病进展，延长患者生命。
无进展生存期（PFS）指患者从治疗开始到疾病恶化或死亡的时间。该研究观察到的PFS数据也提示，该联合方案能够更长时间地维持疾病稳定，为患者争取了宝贵的治疗窗口期。
客观缓解率（ORR）与疾病控制率（DCR）
客观缓解率（ORR）是指肿瘤体积缩小达到一定标准的患者比例。疾病控制率（DCR）则包括了肿瘤缩小和肿瘤稳定（SD）的患者比例。对于腹膜转移灶，评估其缓解难度较大，但DRAGON-09研究的方案通过腹腔灌注，提高了局部病灶的缓解率，从而有望提升整体ORR和DCR。
此外，研究中对ctDNA的监测，为临床医生提供了实时了解肿瘤负荷和治疗反应的工具。ctDNA水平的下降通常预示着治疗有效，这有助于早期识别获益患者，并指导后续治疗策略的调整。
免疫治疗联合双途径化疗的作用机制
DRAGON-09方案的成功，是基于对胃癌腹膜转移病理生理学的深刻理解和多重机制的协同作用。
腹腔化疗（IP Chemotherapy）的优势
腹腔转移灶通常是癌细胞在腹膜表面种植生长形成，其血液供应相对不足。静脉化疗药物到达病灶的浓度有限。腹腔灌注化疗（IP Chemotherapy）的原理是将化疗药物直接注入腹腔，使药物在腹腔内达到极高的浓度（通常是静脉浓度的数十倍甚至数百倍），从而直接杀伤腹膜表面的癌细胞，同时减少全身毒性。紫杉醇作为一种广谱抗癌药，非常适合用于腹腔灌注。
PD-1抑制剂在胃癌中的角色
胃癌，特别是晚期胃癌，常表现出较高的PD-L1表达，提示其对免疫检查点抑制剂敏感。信迪利单抗通过阻断PD-1/PD-L1通路，重新激活患者体内的T淋巴细胞，使其能够识别并清除癌细胞。在联合治疗中，化疗药物不仅直接杀伤癌细胞，还能诱导肿瘤细胞释放抗原（免疫原性细胞死亡），从而增强免疫系统的识别能力，与PD-1抑制剂产生协同效应。
这种“局部高浓度打击+全身免疫激活”的策略，有望从根本上改变胃癌腹膜转移的治疗效果，将传统上难以治愈的疾病转化为可控的慢性病。
安全性分析与患者管理
在评估创新疗法时，安全性是与疗效同样重要的考量因素。双途径化疗，尤其是腹腔灌注，可能会带来特定的不良反应。
- 腹腔灌注相关不良反应： 主要包括腹痛、腹胀、腹膜炎风险等。研究团队需要严格控制灌注技术和剂量，以确保患者耐受性。
- 全身化疗相关不良反应： 如骨髓抑制（白细胞/血小板下降）、胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）和脱发等。S-1和静脉紫杉醇是主要的贡献者。
- 免疫治疗相关不良反应（irAEs）： 信迪利单抗作为PD-1抑制剂，可能引起免疫相关不良事件，如皮疹、甲状腺功能异常、肝炎等。
DRAGON-09研究的安全性数据表明，尽管方案强度较高，但在专业团队的严格管理下，该联合方案的耐受性是可接受的。患者管理的关键在于对不良反应的早期识别和及时干预，特别是对于腹腔灌注可能带来的局部并发症，需要经验丰富的临床团队进行操作和监测。
药物获取与海外用药选择
对于确诊胃癌腹膜转移的患者而言，时间就是生命。虽然信迪利单抗已在中国上市并被纳入医保，但像这种多药联合、创新给药途径的方案，其药物的获取和使用仍需在专业医生的指导下进行。
许多创新药物，如PD-1抑制剂或某些新型靶向药，可能尚未在中国大陆上市或纳入医保，患者往往需要通过国际途径获取。了解全球抗癌药物代购与国际直邮服务，是确保治疗连续性的重要一步。特别是在面对复杂的联合治疗方案和临床数据时，患者和家属需要专业的医学信息支持。MedFind 提供AI辅助问诊服务，帮助患者更好地理解治疗方案、药物信息和临床试验进展。
在考虑海外用药或国际直邮时，患者应确保药物来源的合法性和安全性，并咨询专业医疗机构，以确保药物与自身病情和治疗方案高度匹配。患者和家属可以通过MedFind平台获取最新的药物信息、治疗方案解读与临床研究资讯，为治疗决策提供科学依据。
总结与未来展望
DRAGON-09研究的初步结果为胃癌腹膜转移的一线治疗带来了突破性的进展。通过将免疫检查点抑制剂信迪利单抗与腹腔/静脉双途径紫杉醇化疗相结合，该方案有效地克服了“血浆-腹膜屏障”的限制，实现了局部高浓度杀伤与全身免疫激活的协同效应。
这项研究不仅证明了该联合方案在疗效和安全性上的潜力，也为未来的临床实践和研究指明了方向。随着更多研究数据的成熟和长期随访结果的公布，这种创新性的联合治疗方案有望成为胃癌腹膜转移患者新的治疗标准，显著改善患者的生存质量和预后。对于患者而言，积极了解此类前沿临床研究的进展，并与医生讨论是否适合采用此类创新方案，是争取最佳治疗效果的关键。
