在肿瘤治疗领域，复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和套细胞淋巴瘤（MCL）一直是临床上面临的严峻挑战。这些患者往往对传统治疗方案响应不佳，急需创新、高效的治疗手段。近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR T）疗法作为一种革命性的免疫疗法，为众多血液肿瘤患者带来了新的希望。而今，一款名为GLPG5101的CD19靶向CAR T细胞疗法，在ATALANTA-1期/2期临床试验（NCT06561425）中取得了令人鼓舞的成果，为这些患者群体带来了突破性的治疗前景。
这项重要的临床研究表明，GLPG5101不仅在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（包括套细胞淋巴瘤）患者中产生了显著的治疗反应，而且展现出良好的安全性。这一发现无疑为那些在抗癌道路上苦苦寻求新生的患者点亮了一盏明灯。对于渴望了解前沿抗癌药物信息、寻求全球购药途径的患者及其家属，MedFind提供专业的药品代购与直邮服务，致力于帮助您获取最新的治疗方案。
CAR T细胞疗法：精准打击癌细胞的”活”药物
在深入探讨GLPG5101的临床数据之前，我们有必要简要了解CAR T细胞疗法的工作原理。CAR T细胞疗法是一种高度个性化的细胞免疫疗法。它通过从患者体内提取T细胞，在体外进行基因工程改造，使其表达一种特殊的嵌合抗原受体（CAR）。这种CAR能够识别并结合癌细胞表面的特定抗原，例如CD19。经过改造和扩增的CAR T细胞被重新输注回患者体内后，它们就像”活”的药物一样，能够精准地识别、结合并清除癌细胞，从而达到治疗肿瘤的目的。
CD19是一种在多种B细胞淋巴瘤细胞表面广泛表达的蛋白质，因此，以CD19为靶点的CAR T细胞疗法在治疗B细胞淋巴瘤方面展现出巨大的潜力。GLPG5101正是这样一种针对CD19的创新疗法，其在临床试验中的表现，进一步验证了这一策略的有效性。
ATALANTA-1临床研究：GLPG5101的卓越疗效数据
ATALANTA-1期/2期临床试验的最新数据显示，GLPG5101在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者中展现出高水平且持久的抗肿瘤活性。尤其是在套细胞淋巴瘤（MCL）队列中，其疗效更是令人瞩目。
套细胞淋巴瘤（MCL）队列的突破性成果
- 在复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者队列（n=24）中，中位随访时间为9.1个月，所有患者均达到了客观缓解（Overall Response Rate, ORR），这意味着ORR高达100%。
- 更令人振奋的是，完全缓解（Complete Response, CR）率达到了惊人的95.8%。这意味着绝大多数患者在治疗后癌细胞完全消失。
- 在达到完全缓解的患者中，有90%（10名可评估患者中的9名）实现了血浆中的微小残留病灶（MRD）阴性。MRD阴性通常预示着更深层次的缓解和更长的无病生存期。在至少随访6个月的11名MRD阴性患者中，所有患者在数据截止时仍保持持续完全缓解，这有力地证明了深度分子缓解与持久临床获益之间的关联。
非霍奇金淋巴瘤（NHL）整体队列的广泛疗效
在所有达到首次缓解评估的42名患者中，GLPG5101的客观缓解率（ORR）为88%（37/42），完全缓解率（CR）为83%（35/42）。这些数据覆盖了弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、伯基特淋巴瘤和原发性中枢神经系统淋巴瘤等多种非霍奇金淋巴瘤亚型，显示了GLPG5101广泛的抗肿瘤潜力。
值得注意的是，在研究的第1阶段，11名有响应的患者中有10名在数据截止时仍保持持续缓解，1名患者在完全缓解状态下完成了研究。在第2阶段，所有21名患者在数据截止时均保持持续缓解。尽管有4名患者（3名弥漫大B细胞淋巴瘤和1名套细胞淋巴瘤）在获得初始缓解后出现疾病进展，但整体的缓解深度和持久性依然令人印象深刻。
GLPG5101的独特优势：快速制备与持久性
GLPG5101之所以能在众多CAR T细胞疗法中脱颖而出，与其独特的制备工艺和细胞特性密不可分：
- 新鲜、干细胞样、早期记忆T细胞表型： GLPG5101的制备过程注重保留T细胞的“年轻”状态，即富集新鲜的、干细胞样和早期记忆T细胞。这些T细胞具有更强的增殖能力、更长的体内持久性和更低的耗竭风险，从而可能带来更持久的抗肿瘤效果。
- 快速、去中心化的生产平台： 该疗法采用了创新的快速、去中心化生产平台，实现了惊人的“7天静脉到静脉”（vein-to-vein）时间。这意味着从患者采血（白细胞分离）到CAR T细胞回输，整个过程仅需7天。这一速度在CAR T细胞疗法领域具有里程碑意义。
“7天静脉到静脉”时间的重要性：
对于复发/难治性淋巴瘤患者而言，时间就是生命。传统的CAR T细胞制备周期通常需要数周甚至数月，这期间患者的病情可能迅速恶化，甚至无法等到细胞回输。GLPG5101的快速制备极大地缩短了等待时间，降低了患者在等待期间病情进展的风险，并消除了对细胞毒性桥接治疗的需求，从而减轻了患者的负担和潜在的副作用。在接受新鲜产品的47名患者中，有43名（91%）成功实现了7天静脉到静脉时间；在复发/难治性套细胞淋巴瘤队列中，24名患者中有23名实现了这一目标。
此外，GLPG5101在患者体内展现出强大的扩增能力，并在输注后长达21个月的随访中仍能检测到持续存在的CAR T细胞，这预示着其可能具备长期的疗效持久性。
GLPG5101的安全性概况：可控且低毒性
安全性是任何新疗法能否广泛应用的关键考量因素。GLPG5101在ATALANTA-1研究中展现出可控的安全性特征，高等级毒性事件发生率较低，尤其是在套细胞淋巴瘤队列中。
主要安全性数据：
- 细胞因子释放综合征（CRS）： 在第1阶段和第2阶段，任何级别的CRS分别发生在9名和10名患者中。值得关注的是，3级或更高级别的CRS仅在第1阶段的1名患者中发生，第2阶段未报告3级或更高级别的CRS。这表明GLPG5101诱导的CRS通常是轻度且可管理的。
- 免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）： 任何级别的ICANS分别发生在6名和4名患者中。3级或更高级别的ICANS仅在第2阶段的1名患者中发生，第1阶段未报告。
- 血液学毒性： 3级或更高级别的治疗相关不良事件（TEAEs）最常见的是血液学毒性，这在CAR T细胞疗法中较为常见，且通常可通过支持性治疗进行管理。
在49名接受输注的患者中，有2名患者在治疗期间死亡，1名患者在随访期间死亡。尽管如此，总体而言，GLPG5101的安全性特征被认为是良好的，尤其是在高危复发/难治性患者群体中，其风险效益比具有吸引力。研究者甚至认为，对于套细胞淋巴瘤患者，该疗法有望在门诊进行，进一步提升患者的便利性。
研究设计与患者特征
ATALANTA-1是一项正在进行的1期/2期研究，旨在评估GLPG5101的安全性和有效性。主要目标包括确定推荐的2期剂量、评估安全性和初步疗效。次要目标则涵盖了生产可行性、进一步的安全参数以及其他疗效指标，如缓解持续时间（DOR）和微小残留病灶（MRD）状态。
该试验招募了经过大量预处理的复发/难治性非霍奇金淋巴瘤成年患者，这些患者中位接受过2线既往全身治疗。符合条件的适应症包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、伯基特淋巴瘤和原发性中枢神经系统淋巴瘤。
在套细胞淋巴瘤队列中，第1阶段患者的中位年龄为66.5岁（范围25-78岁），第2阶段为67岁（范围40-81岁）。两个阶段患者的中位既往治疗线数分别为2.5线（范围1-7线）和3线（范围2-11线），大多数患者曾接受过布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）治疗，这表明他们是难治性患者群体。
FDA授予再生医学先进疗法（RMAT）认定
基于初步的临床数据，美国食品药品监督管理局（FDA）已于2025年8月授予GLPG5101用于治疗套细胞淋巴瘤的再生医学先进疗法（RMAT）认定。RMAT认定旨在加速开发和审查用于治疗严重或危及生命疾病的再生医学疗法，这进一步凸显了GLPG5101在套细胞淋巴瘤治疗领域的巨大潜力。
展望未来：GLPG5101的临床意义与患者获益
ATALANTA-1研究的中期结果为GLPG5101作为复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的一种新型CAR T细胞疗法提供了强有力的证据。其在套细胞淋巴瘤中实现的深度且持久的缓解，以及可控的安全性，都预示着这款疗法有望改变现有治疗格局。
尤其值得强调的是，其快速的7天静脉到静脉制备时间，是巨大的物流优势，能够显著加快有紧急临床需求的患者获得治疗的速度。这对于那些病情进展迅速、无法长时间等待的患者来说，无疑是雪中送炭。
正如研究者Kersten博士在2025年ASH年会上总结的那样：“在ATALANTA-1研究中，我们看到了MCL患者（包括高危特征患者）的深度和持久缓解，当然，随访时间相对较短。我们观察到高危疾病患者的完全缓解率达到96%，9个月时的缓解持续时间为83%。我们拥有非常有利的安全性概况，没有3级或更高级别的CRS，只有1名患者出现3级ICANS。我们甚至认为，在MCL患者中，这种疗法可以在门诊进行。总而言之，我们认为这款产品应该得到进一步开发。”
对于正在与非霍奇金淋巴瘤或套细胞淋巴瘤抗争的患者而言，GLPG5101的出现无疑带来了新的希望。虽然GLPG5101目前仍处于临床研究阶段，尚未上市销售，但其展现出的潜力令人振奋。MedFind将持续关注此类创新疗法的研发进展。如果您正在寻找其他已上市的抗癌药物，或希望了解更多关于前沿治疗方案的信息，MedFind提供全球药品代购直邮服务，帮助您获取所需的药物。同时，您也可以通过MedFind的AI问诊服务，获取个性化的医疗咨询和建议，或访问MedFind的抗癌资讯平台，获取全面的药物信息和诊疗指南，助您在抗癌之路上做出明智决策。
