淋巴瘤精准治疗的基石：为何分子检测至关重要？
淋巴瘤是一种复杂的血液系统恶性肿瘤，旗下包含数十种不同的亚型，每种亚型的生物学行为、治疗反应和预后都存在巨大差异。过去，医生主要依据病理形态学进行诊断和治疗，但随着医学的进步，我们已经进入了“精准医疗”时代。分子检测，特别是基因检测，就像是为医生配备了“导航地图”，能够揭示肿瘤细胞深层次的遗传秘密，从而为每一位患者制定出更加个性化、更有效的治疗方案。
中国临床肿瘤学会（CSCO）发布的淋巴瘤诊疗指南，是国内淋巴瘤诊疗领域最具权威性的指导文件之一。最新的《2025 CSCO淋巴瘤诊疗指南》对不同淋巴瘤亚型推荐的分子检测项目进行了详细的规定，旨在通过精准的检测辅助临床诊断、评估预后风险，并指导靶向药物的选择。了解这些检测的意义，对于患者和家属来说，是迈向成功治疗的关键一步。如果您对自己的检测报告或治疗方案有疑问，可以咨询MedFind的AI问诊服务，获取专业的第二诊疗意见。
一、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的分子检测
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是我国最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，占比高达35%-50%。这是一种侵袭性较强的淋巴瘤。为了更精准地对其进行分型和治疗，2025 CSCO指南给出了I级推荐（最高推荐等级），建议所有DLBCL患者进行以下检测：
- FISH方法检测：主要检测MYC、BCL2和BCL6这三个关键基因是否存在重排。这些基因的异常重排与肿瘤的侵袭性密切相关。
- EBER-ISH检测：用于检测是否存在EB病毒（EBV）感染。
这些检测结果有助于识别出预后较差的“高级别B细胞淋巴瘤伴MYC、BCL2和/或BCL6重排”的患者，从而指导医生采取更强化的治疗策略。
二、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）的分子检测
高级别B细胞淋巴瘤是一类侵袭性极高的淋巴瘤，其特征介于DLBCL和伯基特淋巴瘤之间。指南明确推荐使用FISH技术检测MYC、BCL2和BCL6基因重排，以确定是否存在“双打击”或“三打击”淋巴瘤。所谓“双打击”或“三打击”，就是指这三个基因中有两个或三个同时发生重排。根据检测结果，HGBL可被细分为不同类型，对应不同的治疗方案，实现精准打击。
三、特殊部位DLBCL的分子检测建议
1. 原发乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤
这是一种罕见的结外淋巴瘤，临床表现为乳房无痛性肿块。CSCO指南同样推荐通过FISH技术检测MYC、BCL2和BCL6重排，以明确其是否属于高级别B细胞淋巴瘤的范畴，从而指导后续治疗。
2. 原发睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤（PTDLBCL）
PTDLBCL是一种主要发生于睾丸的淋巴瘤，容易向中枢神经系统（CNS）复发。与其他DLBCL不同，它很少出现“双打击”或EBV感染，因此不常规推荐进行MYC、BCL2、BCL6及EBER-ISH检测。但考虑到BCL6和PDL1/2重排对预测CNS复发风险有一定价值，指南将其作为III级推荐。
3. 原发中枢神经系统淋巴瘤
这是一种发生于大脑或脊髓的罕见淋巴瘤，绝大多数病理类型为DLBCL。指南推荐对此类患者进行MYC、BCL2和BCL6重排检测，以全面评估其分子特征。
四、伯基特淋巴瘤（BL）的分子检测
伯基特淋巴瘤是一种恶性程度极高的侵袭性淋巴瘤，进展迅速。精准的分子诊断至关重要。CSCO指南对此类患者的检测建议如下：
- I级推荐：FISH检测MYC重排。这是伯基特淋巴瘤的经典遗传学标志。
- II级推荐：检测BCL2重排、BCL6重排、EBER-ISH（EB病毒检测）和染色体11q异常。这些检测有助于与其他高级别B细胞淋巴瘤进行鉴别诊断。
五、滤泡性淋巴瘤（FL）的分子检测
滤泡性淋巴瘤是一种常见的惰性（生长缓慢）非霍奇金淋巴瘤。指南II级推荐进行以下FISH检测：
- BCL2重排：约85%的FL患者存在此变异，是其重要的遗传学特征。
- BCL6重排、IRF4重排、1p36异常和MYC重排：这些检测有助于对FL进行更精细的亚型分类、鉴别诊断以及判断疾病进展的风险。
六、套细胞淋巴瘤（MCL）的分子检测
套细胞淋巴瘤兼具惰性和侵袭性淋巴瘤的双重特征。指南II级推荐通过FISH检测CCND1、CCND2和CCND3的重排情况。其中，CCND1重排在大多数MCL患者中都存在，是辅助诊断MCL的首选方法。对于CCND1阴性的疑似患者，则需要进一步检测CCND2和CCND3。
七、边缘区淋巴瘤（MZL）的分子检测
边缘区淋巴瘤根据起源部位不同可分为多种亚型。指南II级推荐：
- MALT淋巴瘤患者：检测MALT1重排。阳性患者可能对抗生素治疗反应不佳。
- 脾边缘区淋巴瘤患者：检测染色体7q缺失。存在此缺失的患者通常预后相对较差。
八、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）
CLL/SLL是一种惰性B细胞淋巴瘤。指南II级推荐检测CCND1重排以用于和套细胞淋巴瘤的鉴别。此外，还需通过FISH检测一系列染色体拷贝数变异，如17p缺失、11q缺失、13q缺失、+12等。其中，17p缺失和11q缺失是重要的预后不良标志，对治疗方案的选择有决定性影响。
九、外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的分子检测
外周T细胞淋巴瘤是一组异质性极强的肿瘤。指南推荐的检测项目包括：
- I级推荐：EBER-ISH检测，因为部分亚型（如ENKTL）与EB病毒感染密切相关。
- II级推荐：FISH检测ALK重排、IRF4重排和TP63重排。
特别值得注意的是，对于检测到ALK重排的间变大细胞淋巴瘤（ALCL）患者，指南推荐考虑使用靶向药物治疗。例如，克唑替尼（Crizotinib）和阿来替尼（Alectinib）等ALK抑制剂已经显示出良好的疗效。了解这些靶点信息，能为患者打开新的治疗大门。
结语
总而言之，遵循2025 CSCO淋巴瘤诊疗指南进行全面、精准的分子检测，是制定个性化治疗方案、判断预后、选择靶向药物的基石。每一项检测结果都可能影响治疗决策的走向。如果您需要获取最新的靶向药物，或对治疗方案有任何疑问，MedFind致力于为您提供全球找药和专业的咨询服务，与您共同抗击癌症。
