甲状腺癌与免疫治疗：一道难以逾越的鸿沟？
长期以来，在许多癌症患者和临床医生的认知中，甲状腺癌似乎是一个免疫治疗的“绝缘体”。当黑色素瘤、肺癌等癌种在以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂治疗中取得显著成效时，甲状腺癌患者的免疫治疗反应率却普遍不高，这让许多寻求新希望的患者感到困惑和失落。
传统的观点将这种现象归因于甲状腺癌的“低突变负荷”（TMB）。简单来说，肿瘤细胞的基因突变越多，就越容易产生一些被称为“新抗原”的异常蛋白质，这些新抗原就像是给癌细胞贴上了“坏蛋”标签，更容易被我们体内的免疫细胞（尤其是T细胞）识别和攻击。由于甲状腺癌的突变相对较少，产生的“坏蛋”标签也少，因此被认为是“冷肿瘤”——即免疫系统难以识别和攻击的肿瘤类型。
然而，一个有趣的临床现象让科学家们感到不解：尽管免疫治疗效果不佳，但在显微镜下观察甲状腺癌组织时，却能发现大量的T细胞浸润其中。这表明，免疫系统的“士兵”已经到达了“战场”，但它们似乎处于一种“沉睡”或“被缴械”的状态，无法有效发挥杀伤作用。这支庞大的免疫军队为何按兵不动？它们究竟能否识别癌细胞？这些问题一直是甲状腺癌免疫治疗领域亟待解决的核心谜题。
科罗拉多大学的突破性研究：唤醒沉睡的“T细胞军团”
近日，一项发表在内分泌领域权威期刊《临床内分泌与代谢杂志》（Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism）上的研究，为我们揭开了这个谜题的关键一角。来自美国科罗拉多大学的研究团队通过一项精巧的实验，首次系统性地证明了甲状-腺癌肿瘤内部的T细胞，确实具备识别并攻击癌细胞的强大潜力。
该研究纳入了13例甲状腺癌患者，涵盖了分化型、低分化和未分化等多种病理类型，确保了研究结果的广泛代表性。研究人员从这些患者的原发肿瘤或转移淋巴结中，成功分离出了肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）。
令人振奋的第一个发现是，所有样本中的T细胞都能够被成功地在体外进行大规模扩增。这意味着，几乎每一位甲状腺癌患者的肿瘤内都潜藏着一支可以被“唤醒”和“扩充”的抗癌免疫军队。经过培养，研究人员获得了数量可观的CD4⁺“辅助性”T细胞和CD8⁺“杀伤性”T细胞，这为后续的功能研究奠定了坚实的基础。
深度揭秘：T细胞的“火眼金睛”能识别哪些敌人？
仅仅证明T细胞可以扩增是远远不够的，关键在于它们能否精确地识别出“敌人”。研究团队利用先进的T细胞受体（TCR）测序技术，深入探究了这些T细胞的“识别系统”。
发现一：T细胞在肿瘤内发生了克隆性扩增
研究发现，肿瘤内部存在明显的T细胞克隆性扩增现象。这意味着某些特定的T细胞（拥有相同TCR的克隆）正在大量繁殖，这是它们在肿瘤微环境中识别到特定抗原并作出反应的强烈信号。尤其是在肿瘤分期较晚（T3/T4期）的患者中，这种克隆性扩增的程度更为显著，暗示着随着病情进展，免疫系统与肿瘤之间的“战事”也在不断升级。
发现二：T细胞能识别甲状腺特异性自身抗原
这是本次研究最为核心和颠覆性的发现。过去我们认为T细胞主要识别的是突变产生的新抗原，但在甲状腺癌中，研究人员证实，这些T细胞能够识别甲状腺的特异性自身抗原，例如甲状腺球蛋白（Thyroglobulin）和甲状腺过氧化物酶（Thyroid Peroxidase）。在正常情况下，免疫系统对这些自身组织蛋白是耐受的，不会攻击。但研究表明，在肿瘤环境下，这种免疫耐受被打破，T细胞将这些在癌细胞上高表达的蛋白视为了攻击目标。这一发现极大地拓宽了甲状-腺癌免疫治疗的潜在靶点库，证明了即使在突变较少的情况下，免疫系统依然有“靶可打”。
发现三：原发灶与转移灶共享T细胞克隆
对于发生转移的患者而言，一个至关重要的问题是，针对原发灶的免疫反应是否对转移灶同样有效。该研究给出了肯定的答案。研究人员在匹配的原发肿瘤与转移淋巴结中，发现了比例高达1%至10%的共享T细胞克隆。这有力地证明，抗肿瘤的免疫反应是全身性的，一支能够识别癌细胞的T细胞“特种部队”正在全身范围内巡逻和战斗，为治疗晚期和转移性甲状腺癌提供了新的理论依据。
临床意义：为甲状腺癌免疫治疗开启新篇章
这项研究的意义是深远的，它彻底改变了我们对甲状腺癌免疫特性的传统认知，为患者带来了切实的希望。
- 认知重塑：甲状腺癌并非免疫治疗的“不毛之地”。其免疫治疗效果不佳，可能并非因为缺乏可识别的抗原或T细胞，而更多地在于肿瘤微环境中存在强大的免疫抑制机制。未来的治疗策略应更侧重于如何解除这种抑制，释放T细胞固有的抗癌潜能。
- 新的治疗方向：
- TIL细胞疗法：该研究为开发针对晚期甲状腺癌的TIL疗法提供了强有力的理论支持。通过提取患者自身的、已经识别了肿瘤抗原的T细胞，在体外大量扩增后再回输体内，有望形成压倒性的抗癌力量。
- 治疗性疫苗与联合治疗：既然已经明确了甲状腺球蛋白等关键靶点，未来可以开发针对这些靶点的治疗性疫苗，主动“教导”和“激活”免疫系统。同时，将免疫检查点抑制剂与能够打破免疫抑制微环境的药物联合使用，可能会起到“1+1>2”的效果。
对于正在探索治疗方案的甲状腺癌患者而言，这一消息无疑是振奋人心的。了解这些前沿的科学突破，有助于您与医生共同制定更具前瞻性的治疗策略。如果您希望深入了解目前已有的免疫治疗药物或相关临床试验信息，可以随时通过MedFind AI问诊获得个性化解答。
虽然基于此项研究的新疗法仍需时日才能广泛应用于临床，但抗癌药物的研发日新月异。MedFind致力于搭建全球抗癌药物信息桥梁，您可以通过我们的药品信息库，查询和了解全球最新的治疗选择。及时掌握前沿的诊疗资讯，是每位患者在抗癌之路上做出明智决策的重要一步。科学的每一次进步，都在为患者点亮前行的灯塔，我们有理由相信，甲状腺癌的免疫治疗终将迎来光明的未来。
