乳腺癌，作为全球女性健康的“头号杀手”，每年夺走无数生命。尽管早期治疗看似成功，但约有20%-30%的患者仍面临复发的巨大威胁，尤其是当癌细胞发生远处转移时，治愈的希望便愈发渺茫。这些“卷土重来”的癌细胞，往往源于体内潜伏的“休眠播散性肿瘤细胞”（DTCs），它们如同“定时炸弹”，在常规治疗后静息潜伏，等待时机重新激活，导致癌症复发。
“老药新用”：精准靶向休眠癌细胞，驱散乳腺癌复发阴霾
近日，来自宾夕法尼亚大学等机构的科学家们带来了一项突破性研究，为乳腺癌患者带来了新的希望。这项发表在《Nature Medicine》上的CLEVER随机2期试验，巧妙地利用两种已上市的“老药”——羟氯喹和依维莫司，精准靶向并清除这些难以捉摸的休眠癌细胞。令人振奋的是，联合用药组的患者在三年内实现了100%的无复发生存率（RFS），为乳腺癌幸存者驱散了长久以来的复发恐惧。
揭秘休眠癌细胞的“生存之道”
要有效对抗DTCs，首先必须了解它们“休眠不死”的秘密。研究团队通过HER2诱导型小鼠模型发现，这些休眠的癌细胞会主动激活“自噬”机制，通过分解自身成分来维持存活并抵御外界压力。同时，它们的“细胞生长开关”mTOR信号通路显著下调，使细胞进入“低代谢休眠模式”。
药物筛选：依维莫司在抑制休眠癌细胞方面效果显著
基于这一发现，研究团队测试了两种干预策略：使用氯喹或羟氯喹抑制自噬，以及使用雷帕霉素或依维莫司抑制mTOR通路。结果显示，单独抑制mTOR的效果远优于单独抑制自噬。慢性雷帕霉素治疗的小鼠复发率不到20%，而对照组复发率超过75%。更重要的是，mTOR抑制剂如依维莫司还能有效阻止休眠癌细胞“苏醒”，即使是短期治疗也能显著延长小鼠的无复发生存期。研究进一步证实，休眠癌细胞数量与复发风险呈强负相关，直接证明清除这些休眠细胞能切实降低复发率。
CLEVER临床试验：安全与疗效并重，为乳腺癌患者带来福音
为了将这一突破性发现转化为临床应用，研究团队启动了CLEVER试验，招募了53名乳腺癌幸存者。这些患者在诊断后五年内骨髓穿刺仍能检测到DTCs，其中58%为治疗难度较高的三阴性乳腺癌，30%为ER+/HER2-亚型。患者被分为三组：单独羟氯喹组、单独依维莫司组以及羟氯喹+依维莫司联合组，均接受六个周期的治疗。
卓越的耐受性与安全性
试验结果首先验证了治疗方案的“可行性”：三种方案的耐受性极佳。羟氯喹组和依维莫司组均有100%的患者完成了六周期治疗，联合组完成率为95%。常见的副作用多为1-2级胃肠道反应，且多数在第一周期后缓解。未出现4-5级严重毒性，证明这些“老药”用于乳腺癌幸存者是安全的。
清除DTCs，实现100%三年无复发生存率
更重要的是“疗效”：治疗三个月后，观察组的DTC清除率仅为43%，而羟氯喹组达到83%，依维莫司组为81%，联合组更是高达88%。从DTC数量来看，与观察组相比，羟氯喹使DTC减少80%，依维莫司减少78%，联合组减少87%，且这一效果在六个月随访时仍持续。在中位随访41.5个月时，三组的三年RFS数据令人振奋：羟氯喹组91.7%、依维莫司组92.9%、联合组100%。DTC被清除的患者，三年RFS高达97.2%，远高于未清除者的90%，直接证明“清除休眠DTCs”能切实降低复发风险。
这项研究的深远意义与未来展望
“老药新用”的便捷性与可及性
这项研究的突破不仅在于“防复发”，更在于“老药新用”的便捷性。羟氯喹原本用于治疗红斑狼疮，依维莫司已获批治疗晚期乳腺癌，二者均为临床常用药，无需重新研发，能快速推进后续试验。对于寻求前沿抗癌资讯的患者，MedFind提供全面的药物信息和诊疗指南，帮助您更好地了解治疗选择。
为难治性乳腺癌带来新希望
这项研究为“难治性乳腺癌”（如三阴性乳腺癌）提供了新方向。这类患者复发风险高，现有治疗手段有限，而CLEVER试验中三阴性乳腺癌患者占比近六成，仍能从治疗中获益，这无疑为他们带来了新的希望。
DTCs：更早期的干预靶点
研究团队还指出，DTCs比“循环肿瘤DNA”（ctDNA）更适合作为“早期干预靶点”。ctDNA通常在癌细胞激活增殖后才出现，留给治疗的窗口期较短；而DTCs在休眠阶段就能被检测到，干预时间更长，且能针对性地使用“休眠靶向药”，避免癌细胞激活后失控。目前，团队已启动后续试验，进一步验证类似策略的效果。
对数百万乳腺癌幸存者而言，这项研究不仅驱散了“复发恐惧”，更带来了“精准防复发”的希望。未来或许能通过定期检测骨髓DTCs，对高风险患者用羟氯喹、依维莫司等老药进行“预防性治疗”，让“治愈”不再只是“暂时缓解”。面对海外靶向药的购药需求，MedFind致力于为癌症患者提供安全可靠的海外靶向药代购服务，确保患者能够及时获取所需药品。此外，MedFind的AI问诊服务也能为患者提供初步的智能咨询，辅助决策。
