对于晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者而言，找到有效的治疗方案并延长生存期是核心诉求。一项历经18年随访的重磅研究——III期BFR14临床试验（NCT00367861）——为我们带来了振奋人心的消息：靶向药物伊马替尼（Imatinib），商品名为格列卫（Gleevec），能够为超过10%的晚期GIST患者提供长达20年的生存期。这项研究不仅证实了伊马替尼的长期疗效，还揭示了影响患者长期生存的关键因素，为胃肠道间质瘤的治疗和靶向药代购提供了重要参考。
伊马替尼的卓越表现：晚期GIST患者的长期生存希望
BFR14研究发表于《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology），数据显示，所有患者（n=424）的中位总生存期（OS）达到75.3个月（95% CI, 63.9-86.6），而GIST特异性生存期中位数为83个月（95% CI, 70.2-97.7）。更令人鼓舞的是，在伊马替尼治疗启动后，患者的长期生存率显著：5年生存率为56%，10年生存率为33.9%，15年生存率为19.8%，而20年生存率仍有13.1%。
研究进一步指出，部分患者的生存优势更为明显。例如，对伊马替尼达到完全缓解（CR）的患者，中位总生存期显著优于部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的患者，达到171.6个月（95% CI, 137.8-205.3；P < .001）。此外，14.9%的患者接受了腹腔内转移灶切除手术，其中9.2%实现了R0切除（完全切除）。这些R0切除的患者中位总生存期高达173.8个月（95% CI, 88.4-259.1），显著优于切除不完全的患者。
研究者Jean-Yves Blay博士及其团队强调：“BFR14研究的这项更新为伊马替尼上市初期接受治疗的晚期GIST患者提供了非常重要的长期随访数据。一部分患者在20年后仍无进展生存，尤其是在通过药物治疗和手术达到完全缓解的患者中，这一比例更高。要确定其中是否有患者已实现治愈，还需要更长时间的随访。”
BFR14临床试验解析：设计与目标
伊马替尼至今仍是晚期GIST患者的一线标准治疗方案。然而，对于接受该药物治疗的晚期患者，其超长期疗效数据此前并不充分。
这项开放标签、多中心、随机III期临床试验，招募了患有转移性或不可切除GIST的患者，他们可能曾接受过化疗。入组患者年龄至少18岁，ECOG体力状态评分为0至3，并经免疫组织化学证实KIT表达阳性。
参与者每日接受400毫克伊马替尼治疗，若疾病进展则剂量增加至每日600毫克。在治疗1年、3年或5年后，患者被随机分配到两个组：STOP组（伊马替尼中断治疗，直至RECIST标准下的疾病进展，随后重新引入药物）或CONT组（持续伊马替尼治疗，直至疾病进展或不耐受）。
主要终点是治疗1年、3年和5年后，在达到CR、PR或SD的患者中，两个随机分组的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、STOP组伊马替尼重新启动后的缓解率、治疗失败时间（TTIF）、已知驱动分子改变的预后影响以及治疗期间转移灶手术的影响。
在所有患者中，58.5%为男性，半数患者在开始伊马替尼治疗时体力状态评分为0，大多数肿瘤位于胃部（37.1%）和小肠（44.1%）。此外，原发肿瘤的中位大小为50毫米（范围5-245）。
深入疗效分析：影响生存的关键因素
研究显示，中位治疗失败时间（TTIF）为42.6个月；10年、15年和20年的TTIF率分别为17.1%、11.2%和6.1%。女性、原发肿瘤小于50毫米、原发部位在胃部、体力状态低于2以及肿瘤携带KIT exon 11突变的患者，TTIF表现更佳。
对伊马替尼达到完全缓解的患者，中位TTIF为90.6个月，显著优于最佳反应为PR或SD的患者。此外，接受R0手术的患者中位TTIF（OS）为73.3个月（95% CI, 53.1-93.5），显著优于切除不完全的患者。
在伊马替尼治疗失败后的中位生存期为13.7个月（95% CI, 10.7-16.7）；10年、15年生存率分别为6.3%、5.1%，20年生存率为0%。对于这一亚组，预后因素包括原发肿瘤小于50毫米、体力状态评分为0、年龄小于62岁以及携带KIT exon 11突变。
研究者还对OS、TTIF和伊马替尼失败后生存期的预后因素进行了多变量分析。结果发现，女性和携带KIT exon 11突变的患者预后更好，而小肠原发肿瘤、治疗开始时体力状态高于1以及年龄较大的患者预后较差。原发肿瘤大小也被认为是独立的负面预后因素。
TTIF的独立负面预后因素包括原发肿瘤大小、治疗开始时的体力状态、女性性别和KIT exon 11突变。伊马替尼失败后生存期的独立有利预后因素是失败前伊马替尼治疗的持续时间、年龄和原发肿瘤大小。
展望未来：靶向治疗与个性化管理
为了探究与15年生存期相关的预后参数，研究者利用逻辑回归模型进行了分析。单变量分析中与15年生存期显著相关的因素被纳入模型。结果显示，年龄越小与15年生存期持续相关。此外，女性和携带KIT exon 11突变的患者15年生存率更高。原发肿瘤大小也被确定为一个连续变量。
研究作者总结道：“尽管本研究开发的预测工具可用于早期识别更可能长期生存的患者，但未来的研究应旨在扩展这些发现，重点关注当前患者群体并整合更新的治疗药物，以持续推进GIST患者的护理。”
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