对于既往接受过多种治疗的晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者而言，寻找新的有效治疗方案至关重要。近期，一项名为ARC-20的1期临床试验（NCT05536141）的剂量扩展部分更新数据显示，新药Casdatifan与卡博替尼（Cabometyx）的联合应用，为这类患者带来了新的希望。
在2025年肾癌研究峰会上公布的数据表明，该联合疗法不仅取得了令人鼓舞的缓解效果，其安全性也处于可管理的范围内。
联合疗法：晚期肾癌治疗的显著突破
在接受Casdatifan联合卡博替尼治疗且可评估疗效的24名患者中，经过中位5.3个月的随访，研究结果十分积极：
- 总缓解率（ORR）：经确认的总缓解率达到了46%（95% CI, 25.6%-67.2%）。
- 缓解深度：4%的患者实现完全缓解（CR），42%的患者达到部分缓解（PR）。
- 疾病控制：50%的患者病情稳定（SD），仅有4%的患者出现疾病进展（PD）。
研究的主要作者，丹娜—法伯癌症研究所泌尿生殖肿瘤中心主任Toni K. Choueiri博士表示：“Casdatifan的治疗在不同剂量下都显示出有意义的临床活性和疾病控制效果。无论是单药使用还是与卡博替尼联合，Casdatifan的耐受性都很好。”
ARC-20试验设计简介
ARC-20是一项多队列的1期临床试验，旨在评估Casdatifan单药及联合用药的安全性与初步疗效。
- 联合治疗组：患者每日接受100毫克 Casdatifan，并联用60毫克卡博替尼。
- 单药治疗组：试验设置了三个不同的Casdatifan单药剂量队列，分别为每日两次50毫克、每日一次30毫克和每日一次100毫克。
该试验的主要终点是评估药物的不良事件（AEs）和剂量限制性毒性。次要终点包括研究者评估的ORR、药代动力学等。所有入组患者均为二线或以上治疗的ccRCC患者，且既往均接受过VEGFR TKI和PD-L1抑制剂治疗。
Casdatifan单药治疗效果回顾
在联合用药数据公布前，Casdatifan单药治疗也显示了其潜力：
- 每日两次50mg组：确认的ORR为25%。
- 每日一次50mg组：确认的ORR为29%。
- 每日一次100mg组：确认的ORR为33%。
值得注意的是，接受100毫克日剂量的患者，其靶病灶直径总和呈现下降趋势，且反应迅速。
联合疗法与单药治疗的安全性分析
对于关心Casdatifan和卡博替尼副作用的患者来说，了解其安全性数据至关重要。在联合治疗组（n=42）中，48%的患者经历了3级或更高级别的治疗相关不良事件（TEAEs）。
- 与Casdatifan相关的常见副作用：贫血（24%）、缺氧（7%）。
- 与卡博替尼相关的常见副作用：贫血（14%）、低钠血症（7%）、高血压（5%）。
在单药治疗组中，3级或以上TEAEs的发生率随剂量调整而变化，主要为贫血和缺氧，显示出一定的剂量相关性。在联合治疗中，虽然有52%的患者需要减少剂量，但大多数患者仅需降低一个剂量水平，表明毒性是可控的。
总结与未来展望
Casdatifan联合卡博替尼的方案在经治的ccRCC患者中展现了强大的抗肿瘤活性和可接受的安全性。这些积极的数据为后续的临床开发奠定了坚实基础，包括即将开展的PEAK-1（NCT07011719）和eVOLVE-RCC02（NCT07000149）等关键性3期临床试验。
随着研究的深入，关于Casdatifan和卡博替尼的价格和购买渠道信息也将更加明朗。MedFind将持续关注全球抗癌新药的最新进展，为有需要的患者提供及时的药物资讯和便捷的代购服务。
