对于携带NRAS基因突变的转移性黑色素瘤患者而言，有效的治疗方案一直备受期待。近期，一项名为NAUTILUS（NCT05340621）的1b/2期临床试验带来了令人鼓舞的消息。根据2025年ASCO年会上公布的数据，口服组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂Bocodepsin (OKI-179)与MEK抑制剂Binimetinib（比美替尼，商品名：Mektovi）的联合应用，在治疗NRAS突变转移性黑色素瘤方面显示出良好的初步疗效和可管理的安全性。
NAUTILUS试验的关键发现
这项研究为NRAS突变黑色素瘤患者提供了一种新的潜在治疗策略。初步分析结果表明，该联合疗法具有显著的临床价值。
疗效数据
在20名可评估的患者中，该联合疗法取得了积极的成果：
- 总缓解率（ORR）：达到了30%。
- 中位无进展生存期（PFS）：为6.7个月。这一数据优于历史上单药使用MEK抑制剂（如比美替尼）的PFS（约2.8个月），显示出联合用药的协同增效潜力。
安全性与耐受性分析
安全性是评估新疗法的重要指标。研究表明，Bocodepsin与Binimetinib的联合方案整体耐受性良好。最常见的不良反应（发生率超过10%）包括：
- 痤疮样皮炎（21%）
- 贫血（17%）
- 血小板减少症（17%）
值得注意的是，试验中没有观察到发生率超过10%的3级或4级严重毒性反应，包括严重皮疹，这表明该方案的副作用是可控的。
试验背景与设计
NRAS基因突变见于约15%至20%的转移性黑色素瘤病例中。单独使用MEK抑制剂Binimetinib的疗效有限。临床前研究发现，HDAC抑制剂能够通过抑制DNA修复通路，增强MEK抑制剂在RAS通路驱动的黑色素瘤中的抗癌活性。Bocodepsin作为一种新型口服I类选择性HDAC抑制剂，其毒性较低，为联合用药提供了理论基础。
NAUTILUS试验分为两个阶段：
- 1b期剂量递增研究：旨在确定Bocodepsin联合Binimetinib的最大耐受剂量和2期推荐剂量（RP2D）。最终确定Bocodepsin的剂量为300mg（服4天，停3天），联合Binimetinib 45mg（每日两次）。
- 2期单臂研究：纳入了24名既往接受过或不适合免疫检查点抑制剂治疗的NRAS突变转移性黑色素瘤患者，评估联合疗法的客观缓解率（ORR）。
结论与展望
该研究的主要研究者，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Rodabe N. Amaria博士总结道：“初步缓解数据支持MEK抑制剂与HDAC抑制剂Bocodepsin在NRAS突变黑色素瘤中的联合活性，其无进展生存期优于单用MEK抑制剂。这一联合策略值得在更大规模的患者群体中进行深入研究。”
这些发现为NRAS突变转移性黑色素瘤的治疗开辟了新的道路，未来有望为患者带来更有效的治疗选择。如果您对Bocodepsin、Binimetinib（比美替尼）的价格、购买渠道或代购方式有任何疑问，MedFind可以为您提供专业的支持与服务。
参考文献
- Amaria R, Duvivier H, Tsa K, et al. Nautilus, a phase 1b/2 trial of combining oral HDAC inhibitor (HDACi) with MEK inhibitor (MEKi) in patients with NRAS-mutated metastatic melanoma (MM): Results from the phase 3 ECHELON-3 study. J Clin Oncol. 2025, 43(suppl 16):9552.doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.9552
- Amaria R, Duvivier H, Tsa K, et al. Novel strategy for RAS-pathway targeting: Initial results from a phase 1b/2 clinical trial of the oral HDAC inhibitor bocodepsin (OKI-179) combined with binimetinib in patients with RAS-pathway mutated solid tumors and NRAS mutated melanoma. Mol Cancer Ther. 2023; 22(suppl 12):PR012. doi:10.1158/1535-7163.TARG-23-PR012
