乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤,其复杂性和异质性给治疗带来了巨大挑战。在波兰等国家,它甚至成为65岁以下女性死亡的主要原因。面对乳腺癌的四大主要亚型——管腔A型、管腔B型、HER2+和三阴性乳腺癌(TNBC),每种亚型都有其独特的预后和治疗需求。尽管医学界在乳腺癌治疗上取得了显著进展,但仍面临诸多困境:激素疗法可能出现耐药性,抗HER2疗法伴随副作用且并非所有患者都能受益,而三阴性乳腺癌(TNBC)则主要依赖化疗,但疗效往往不尽如人意。这些挑战迫切需要我们探索更具创新性、更精准的靶向治疗方法。
生物胺:揭示肿瘤进展的新视角
生物胺(BA)是一类具有生物活性的小分子化合物,其在体内过量累积可能对健康造成危害,并能深刻影响细胞的各项生命过程。与生物胺相关的基因编码着参与其合成、降解和信号传导途径的受体、酶和调节因子。这些分子在细胞信号传导、免疫调节以及肿瘤进展中扮演着关键角色。例如,组胺及其受体、多巴胺能系统已被证实与多种恶性肿瘤相关。然而,生物胺及其相关受体在乳腺癌进展中的具体机制,尤其是在不同亚型中的作用,此前仍未完全阐明。

最新研究突破:锁定乳腺癌精准治疗新靶点
近期,发表在《Aesthetic Surgery Journal》上的一项前沿研究,旨在深入探究不同乳腺癌亚型中生物胺相关基因、蛋白质及其调控miRNA的基因表达模式,以期识别出潜在的生物标志物和治疗靶点。研究团队运用了多项先进技术,包括RNA提取纯化、微阵列平台分析mRNA与miRNA表达、定量RT-PCR验证以及ELISA检测蛋白水平,并结合严谨的统计学方法确保数据科学可靠。
研究结果令人振奋:在292个生物胺相关mRNA中,有24个mRNA(对应15个基因)在乳腺癌组织与对照样本之间表现出显著的差异表达。通过进一步的Tukey事后检验,研究人员成功区分出在不同亚型中特异性改变的mRNA,以及在多个亚型中共同变化的mRNA。这些发现有力地表明,生物胺相关基因和miRNA的亚型特异性失调与肿瘤进展、免疫调节和代谢调节密切相关。


DRD2、HRH2、HRH4:三阴性乳腺癌与HER2+亚型的潜在希望
这项研究的重大意义在于,它突出了多个潜在的治疗靶点,特别是针对难以治疗的三阴性乳腺癌(TNBC)和HER2阳性乳腺癌(HER2+)亚型。研究明确指出,DRD2、HRH2和HRH4这三个基因有望成为未来靶向药研发的关键方向。这意味着,通过针对这些基因的精准干预,我们或许能为这些患者带来更有效、副作用更小的治疗方案。
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原始出处:
Sirek A, Sirek T, Nowakowski R, Borawski P, Ossowski P, Mitka-Krysiak K, Zmarzły N, Boroń K, Chalcarz M, Kuraszewska B, Szulik M, Boroń D, Grabarek BO. Subtype-specific dysregulation of biogenic amine-related genes and miRNAs in breast cancer: identification of DRD2, HRH2, and HRH4 as potential therapeutic targets in TNBC and HER2+ subtypes. Breast Cancer Res Treat. 2025 May 27. doi: 10.1007/s10549-025-07732-4. Epub ahead of print. PMID: 40425926.