面对被称为“癌症之王”的胰腺癌，耐药后无药可用怎么办？胆管癌、结直肠癌等胃肠道恶性肿瘤，如何打破化疗耐药瓶颈？在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一系列针对消化系统肿瘤的创新靶向治疗和免疫联合方案公布，为全球患者带来了突破性的生存希望。
Daraxonrasib打破“不可成药”神话：胰腺癌中位生存期历史性翻倍
长期以来，胰腺癌因其高恶性度和极易产生化疗耐药性，被临床视为最难攻克的顽疾。绝大多数胰腺癌患者携带有RAS基因突变，此前这类突变被认为是“不可成药”的。在本次ASCO年会上，针对经治转移性胰腺导管腺癌（PDAC）的3期RASolute 302临床研究（NCT06625320）结果公布，彻底颠覆了这一现状。
该研究对比了广谱RAS抑制剂Daraxonrasib（RMC-6236）与标准化学疗法（SOC）。顶线数据显示，Daraxonrasib相比于传统化疗，将患者的中位总生存期（OS）提升了近一倍，死亡风险显著降低，风险比（HR）达到惊人的0.4。这是十多年来胰腺癌治疗领域的最大突破，标志着RAS突变这一“无法成药”靶点已被成功攻克，Daraxonrasib有望成为胰腺癌二线治疗的新标准。
2026 ASCO胃肠道肿瘤重磅临床研究数据一览
| 癌种 | 研究名称 | 治疗方案 | 核心研究数据与意义 |
|---|---|---|---|
| 转移性胰腺癌 | RASolute 302 (Phase 3) | Daraxonrasib单药 vs 标准化疗 | 中位总生存期（OS）几近翻倍，死亡风险比（HR）达0.4，改写二线治疗格局。 |
| 胆管癌 | FIGHT-302 (Phase 3) | 佩米替尼（达伯坦, Pemigatinib）一线治疗 | 针对FGFR2基因重排，探讨一线靶向治疗相较于标准疗法的获益，是目前最大规模的FGFR抑制剂一线随机研究。 |
| HER2阴性胃/胃食管结合部癌 | ATTRACTION-6 (Phase 3) | 纳武利尤单抗（欧狄沃, Nivolumab）+ 伊匹木单抗（逸沃, Ipilimumab）+ 化疗 | 评估双免疫检查点阻断联合化疗用于一线治疗的疗效与安全性。 |
| 结直肠癌 (MSS型/BRAF V600E) | SWOG S2107 (Phase 2) | 恩考芬尼（毕太维, Encorafenib）+ 西妥昔单抗（爱必妥, Cetuximab）± 纳武利尤单抗 | 探讨在靶向联合治疗的基础上引入免疫治疗是否能克服微卫星稳定型（MSS）BRAF V600E突变结直肠癌的耐药性。 |
CIRCULATE研究：ctDNA检测如何精准指导结肠癌术后治疗？
对于II期结肠癌患者，术后是否需要接受辅助化疗以及化疗周期多长，一直是临床争议的焦点。本次ASCO展示的CIRCULATE研究（NCT05174169）为这一痛点提供了极具说服力的解答。
该研究基于术后循环肿瘤DNA（ctDNA）的检测结果来指导辅助治疗决策。数据表明，ctDNA阴性患者可以安全地“降阶治疗”（即减少或不进行不必要的化疗），从而避免严重的化疗副作用，而ctDNA阳性患者则需要“升阶强化治疗”。DFS（无病生存期）和TTR（至复发时间）数据进一步证实了这一“风险自适应”策略的精准性与安全性，为结肠癌患者的个体化精准治疗树立了新典范。
多靶点靶向与免疫联合：攻克胆管癌、胃癌及肝癌的生存瓶颈
除了胰腺癌与结肠癌，其他胃肠道肿瘤在本次年会上也迎来了多维度的创新疗法展示：
1. 胆管癌突变患者的一线生机
在胆管癌领域，针对FGFR2基因重排患者的FIGHT-302研究，虽然因故提前终止入组，但它依然是目前最大规模的一线FGFR抑制剂随机对照研究。佩米替尼此前已在二三线治疗中获得加速批准。如果该研究一线结果积极，将直接改变胆管癌的一线诊疗指南。此外，同类靶向药福巴替尼（Futibatinib）的开发也在迅速跟进，为患者提供了多样化的用药选择。
2. 胃癌及食管结合部癌的双免疫联合时代
对于HER2阴性晚期胃或胃食管结合部（GEJ）癌，ATTRACTION-6研究探索了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗及化疗的一线治疗方案。这种“双免疫+化疗”的模式，旨在通过阻断不同通路（PD-1和CTLA-4）来提供更持久的抗肿瘤效应，打破单免疫联合化疗的生存瓶颈。
3. 结直肠癌精准克服耐药性
针对携带BRAF V600E突变且为微卫星稳定型（MSS）的难治性结直肠癌，SWOG S2107研究带来了新希望。该研究在恩考芬尼联合西妥昔单抗的基础上引入了纳武利尤单抗。研究表明，部分对双靶向药产生响应的患者具有独特的免疫激活和MAPK信号通路特征，三联方案有望通过机制协同，进一步延长患者的无进展生存期。
4. 肝癌与胃癌的其他前沿探索
在肝癌治疗方面，EMERALD-3研究评估了曲美木单抗（Tremelimumab）联合度伐利尤单抗（英飞凡, Durvalumab）联合或不联合仑伐替尼（乐卫玛, Lenvatinib）并配合经导管动脉化疗栓塞（TACE）介入治疗在不可切除肝细胞癌中的潜力。
在胃癌方面，针对MET扩增的胃/GEJ腺癌，评估赛沃替尼（沃瑞沙, Savolitinib）的2期关键性临床研究显示出令人振奋的抗肿瘤活性。此外，新型双特异性抗体及抗体偶联药物（ADC）也在迅速崛起。
靶向治疗期间的居家管理与副作用应对
尽管靶向和免疫药物疗效显著，但其伴随的不良反应仍不容忽视。患者及家属在居家治疗期间应做好科学管理：
- 皮肤反应管理：服用恩考芬尼、西妥昔单抗或RAS抑制剂的患者可能出现皮疹、皮肤干燥或瘙痒。日常应使用成分温和的保湿霜，避免热水暴晒，必要时可在医生指导下局部涂抹弱效糖皮质激素软膏。
- 消化道副作用控制：若出现轻度腹泻，应调整饮食为低纤维、易消化食物，并及时补充水分和电解质，以防脱水。如腹泻严重或伴有腹痛，需遵医嘱合理服用止泻药物。
- FGFR抑制剂的特异性监测：接受佩米替尼治疗的患者需警惕高磷血症及视网膜色素上皮脱离（眼部病变）。患者应定期监测血磷水平，必要时配合低磷饮食和降磷药物治疗，并定期进行眼底筛查。
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【参考文献】
1. Daraxonrasib demonstrates unprecedented overall survival benefit in pivotal phase 3 RASolute 302 clinical trial in patients with metastatic pancreatic cancer. News release. Revolution Medicines. April 13, 2026. Accessed May 13, 2026.
2. FDA approves first targeted treatment for patients with cholangiocarcinoma, a cancer of bile ducts. FDA. April 17, 2020. Accessed May 13, 2026.
3. FDA grants accelerated approval to futibatinib for cholangiocarcinoma. FDA. September 30, 2022. Accessed May 13, 2026.
