铂类化学治疗耐药了怎么办？对于晚期卵巢癌患者而言，这无疑是最令人绝望的时刻。目前，临床上针对铂类耐药或复发性卵巢癌的治疗选择极度匮乏，患者不仅面临着生存期严重缩短的威胁，还要承受由于缺乏精准靶向方案而带来的无效治疗痛苦。然而，在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的一项最新临床研究（MYTHIC试验，NCT04855656），为这群处于困境中的患者带来了一缕曙光。该研究证实，通过联合应用新型靶向药物Zedoresertib与Lunresertib，针对携带特定基因突变的患者，展现出了令人惊叹的抗肿瘤活性。
为什么会出现铂类耐药？精准医疗靶点在哪里？
卵巢癌被称为“妇科癌症之王”，其高复发率和耐药性是临床治疗的两大顽疾。在经过多轮铂类化疗后，肿瘤细胞往往会通过多种复杂的基因变异和细胞周期调控机制产生耐药性。其中，CCNE1基因扩增、FBXW7和PPP2R1A基因变异，是导致肿瘤细胞不受控制分裂和逃避凋亡的关键驱动因素。当这些特定基因发生异常时，常规化疗往往失效。为此，科学家们提出了“合成致死”策略：通过精准打击细胞周期的关键控制阀门，即WEE1激酶和PKMYT1激酶，强制肿瘤细胞在未完成DNA损伤修复前进行分裂，最终导致其崩解死亡。
双剑合璧：WEE1与PKMYT1双靶向机制解析
在本次研究中，Zedoresertib作为一款在研的WEE1抑制剂，主要通过阻断WEE1激酶来剥夺肿瘤细胞修复其受损DNA的时间；而另一款关键药物Lunresertib则是高选择性的PKMYT1抑制剂，能够进一步干扰肿瘤细胞的G2/M期细胞周期过渡。两款药物的联合使用，好比给肿瘤细胞筑起了“双重封锁线”，迫使携带CCNE1等变异的肿瘤细胞带着无法挽回的DNA损伤走向凋亡。这种“强强联手”的协同效应，正是其能在耐药卵巢癌治疗中取得突破的理论基石。
MYTHIC研究数据公开：肿瘤最高缩小达八成
在MYTHIC这一首人、一期临床试验中，针对铂类耐药/难治性卵巢癌患者的临床数据极为亮眼。研究结果表明，双靶向联合疗法不仅展现了极高的缓解率，更表现出了良好的持久性。以下为核心临床数据的多维度对比表：
| 患者群体划分 | 评估剂量范围 | 客观缓解率（ORR） | 肿瘤缩小比例 | 治疗持续超16周比例 |
|---|---|---|---|---|
| 全群耐药/难治性卵巢癌 | 所有剂量水平 | 37.5% | 80% | 37% |
| 全群耐药/难治性卵巢癌 | 推荐二期临床剂量（RP2D） | 50% | 80% | 37% |
| CCNE1扩增型耐药卵巢癌 | 所有剂量水平（19例） | 42.1% | 高比例缩小 | – |
| CCNE1扩增型耐药卵巢癌 | 推荐二期临床剂量（RP2D） | 60% | 显著缩小 | – |
从数据中可以看出，在经过推荐二期临床剂量（RP2D）治疗的患者中，Zedoresertib联合Lunresertib方案将整体患者的客观缓解率提升到了50%，而在携带CCNE1扩增的患者中，这一数字更攀升至惊人的60%。更难能可贵的是，有80%的患者观察到了不同程度的肿瘤体积缩小，且在数据截止日期（2026年3月25日）之后，临床上又额外观察到了3例部分缓解，这再次印证了该疗法具有长效且持久的抑瘤潜力。
靶向治疗的居家自我管理与副作用应对
虽然双靶向联合疗法在抗肿瘤活性上表现非凡，但作为细胞周期抑制剂，患者在居家接受治疗期间也必须警惕可能出现的毒副作用。根据此类药物的临床经验，骨髓抑制（如中性粒细胞减少、血小板减少）、疲劳和胃肠道反应（如恶心、轻度呕吐或腹泻）是较常见的副作用。为此，专家建议患者：第一，需遵医嘱定期复查血常规，警惕因血象下降引发的感染与出血倾向；第二，饮食上应选择清淡、易消化的优质蛋白，避免辛辣刺激性食物以减轻肠胃负担；第三，注意休息，在身体条件允许的情况下进行适度的散步等轻量运动，以改善疲劳状况。如出现发热（体温高于38摄氏度）或极度虚弱，应立即联系主治医生进行干预。
药物可及性与国内外最新进展
由于临床疗效优异，美国食品药品监督管理局（FDA）已经正式授予Lunresertib联合Zedoresertib方案快速通道资格，用于治疗携带CCNE1扩增或FBXW7/PPP2R1A功能缺失的铂类耐药/难治性晚期卵巢癌成年患者。快速通道的授予无疑将加速该方案的审评审批进程。然而，对于中国大陆的患者而言，这两款最前沿的精准靶向药物目前尚未在境内获批上市。这种全球前沿医疗资讯与国内临床用药之间的“时间差”和“信息差”，正是当前许多面临耐药绝境的晚期癌症患者及家属最大的痛点。
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【参考文献】
1. Yap TA, Aggarwal R, Fontana E, et al. First data disclosure of the Phase I trial of the first in class combination of WEE1 inhibitor zedoresertib with PKMYT1 inhibitor lunresertib in patients with advanced solid tumors harboring CCNE1, FBXW7, or PPP2R1A genomic alterations. Presented at the 2026 AACR Annual Meeting; April 17-22, 2026; San Diego, CA. Abstract CT022.
2. Following oral presentation of phase I data at AACR 2026, Debiopharm announces FDA fast track designation for lunresertib in combination with zedoresertib for genomic-defined platinum-resistant ovarian cancer. News release. Debiopharm. April 20, 2026. Accessed April 30, 2026.
