确诊为HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌，一线治疗除了传统的靶向联合化疗，是否还有生存期更长、疗效更卓越的治疗选择？
胃癌作为全球及中国高发的恶性肿瘤，其晚期患者的预后一直不容乐观。对于HER2阳性（人表皮生长因子受体2阳性）的患者，传统的标准一线治疗主要依赖单克隆抗体联合化疗，但患者依然面临耐药及生存期遭遇瓶颈的挑战。前沿医药领域近期迎来了革命性突破：美国食品药品监督管理局（FDA）已正式接受并授予新型HER2靶向双特异性抗体泽尼达妥单抗（百赫安, Zanidatamab）联合疗法的补充生物制品许可申请（sBLA）优先审评资格，用于一线治疗HER2阳性、不可切除的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌。FDA已将处方药用户收费法案（PDUFA）的目标动作日期定为2026年8月25日。这一突破性疗法有望重塑胃癌一线治疗格局。
突破生存瓶颈：HERIZON-GEA-01临床数据深度解读
此次优先审评的批准，主要基于国际多中心、随机对照Ⅲ期临床研究（HERIZON-GEA-01）的强劲数据支持。该研究在2026年胃肠道癌症研讨会上公布的最新结果显示，与传统的标准一线治疗相比，基于泽尼达妥单抗的联合方案在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）上均展现出了显著的临床获益。
| 治疗方案 | 中位无进展生存期（PFS） | 疾病进展风险（HR） | 中位总生存期（OS） | 3级及以上治疗相关不良反应率 |
|---|---|---|---|---|
| 泽尼达妥单抗 + 替雷利珠单抗（百泽安, Tislelizumab） + 化疗 | 12.4个月 | HR = 0.63（P | 26.4个月 | 71.8% |
| 泽尼达妥单抗 + 化疗 | 12.4个月 | HR = 0.65（P | 未公布数据 | 59.0% |
| 曲妥珠单抗（赫赛汀, Trastuzumab） + 化疗（对照组） | 8.1个月 | 参考基准 | 19.2个月 | 59.6% |
从数据来看，泽尼达妥单抗、替雷利珠单抗与化疗的三联方案，将患者的中位PFS从对照组的8.1个月显著延长至12.4个月，患者的疾病进展或死亡风险大幅降低了37%。即使不加入免疫治疗，仅采用泽尼达妥单抗联合化疗，其中位PFS同样达到了12.4个月，相比标准治疗降低了35%的疾病进展风险。在总生存期（OS）方面，三联方案相比对照组展现出延长至26.4个月的强劲趋势（对照组为19.2个月），显示出极高的临床应用前景。据悉，该研究还将在今年进行更深入的OS数据分析。
双抗联合免疫：开启无视PD-L1表达的胃癌治疗新时代
为什么基于泽尼达妥单抗的联合疗法能取得如此重大的突破？这源于其独特的新型药物作用机制。泽尼达妥单抗是一种针对HER2的创新双特异性抗体，它能够同时结合HER2受体上的两个非重叠表位（ECD2和ECD4）。这种独特的“双位结合”设计，不仅能够高效阻断HER2信号传导，还能促进受体聚集、内吞和降解，并激活强烈的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC），从而更强效地杀伤肿瘤细胞。
更具里程碑意义的是，通过将泽尼达妥单抗与抗PD-1单抗替雷利珠单抗及化疗相结合，该疗法首次在HER2阳性晚期胃癌的一线治疗中，证实了无论患者的PD-L1表达状态是阳性还是阴性，均能获得显著的临床疗效。这一发现打破了既往免疫联合靶向治疗仅在特定PD-L1表达人群中有效的局限，为更多胃癌患者开辟了全新的一线治疗通路。
临床试验设计：哪些HER2阳性胃癌患者能获益？
为了让广大患者和家属更清晰地了解自己是否适用于该疗法，我们整理了HERIZON-GEA-01研究的入组标准：
- 年龄在18岁及以上；
- 经病理组织学证实的不可切除局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌；
- 经中心实验室证实为HER2阳性（定义为免疫组化IHC 3+，或IHC 2+且原位杂交ISH阳性）；
- ECOG体能状态评分为0或1分（具备较好的体力活动能力）；
- 针对晚期或转移性阶段既往未接受过系统性治疗，且未接受过任何针对HER2的靶向治疗或免疫治疗。
在该项全球入组的914例患者中，超过80%的患者为HER2 IHC 3+，且患者在PD-L1肿瘤面积阳性评分上分布广泛，基线特征高度均衡。这意味着该疗法对于绝大多数HER2高表达的晚期胃癌患者具有普适的临床指导意义。
居家安全管理：如何应对联合治疗的副作用？
尽管泽尼达妥单抗联合方案疗效显著，但由于其多药联合的特性，副作用管理同样是患者居家康复过程中的重中之重。临床研究显示，各组治疗相关不良反应（TRAEs）发生率普遍较高，其中三联组（泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗）3级及以上不良反应发生率为71.8%，两联组（泽尼达妥单抗+化疗）为59%。以下是几种最常见的不良反应及居家应对策略：
- 腹泻（发生率76%~82%）：这是泽尼达妥单抗治疗中最常见的副作用。患者需在居家期间密切监测排便次数与性质。一旦发生轻中度腹泻，应及时补充水分及电解质（如饮用口服补液盐），避免脱水；饮食上需清淡易消化，避免油腻及辛辣食物。若每日腹泻次数增加超过4次，应在医生指导下尽早启动洛哌丁胺等止泻药物治疗。
- 恶心与呕吐（发生率38%~51%）：化疗及新型组合常伴随胃肠道反应。建议患者采取少食多餐的原则，选择清淡、温和的食物，避免强烈的食物气味刺激。在用药周期内，医生通常会开具预防性的止吐药物，患者需严格遵医嘱按时服用，切勿擅自停药。
- 贫血（发生率35%~38%）：治疗期间需定期随访血常规。居家期间如出现活动后气促、头晕、乏力等症状，应警惕贫血加重。饮食中可适当增加富含铁质、维生素B12和叶酸的食物，如红肉、动物肝脏及深色蔬菜。若出现重度贫血，需及时就医评估是否需要促红细胞生成素治疗或输血支持。
药物可及性与最新进展：中国患者如何同步获益？
虽然泽尼达妥单抗目前已获得美国FDA的一线胃癌优先审评，且此前已获批用于既往治疗过的HER2阳性晚期胆管癌（BTC），但对于中国大陆的胃癌患者而言，该药在一线胃癌适应症上的正式上市和医保对接仍需等待。面对对抗癌症的时间竞赛，晚期胃癌患者常常面临“有新药却等不起”的切身痛点。
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【参考文献】
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2. Elimova E, Rha SY, Shitara K, et al. Zanidatamab + chemotherapy (CT) ± tislelizumab for first-line (1L) HER2-positive (HER2+) locally advanced, unresectable, or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma (mGEA): primary analysis from HERIZON-GEA-01. J Clin Oncol. 2026, 44(suppl 4):LBA285. doi:10.1200/JCO.2026.44.2_suppl.LBA285
3. Positive HERIZON-GEA-01 phase 3 results support Ziihera (zanidatamab-hrii) as HER2-targeted agent-of-choice and Ziihera combination regimens as new standard of care in first-line HER2-positive locally advanced or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma. News release. Jazz Pharmaceuticals, plc. November 17, 2025.
4. Zymeworks receives FDA breakthrough therapy designation for HER2-targeted bispecific antibody zanidatamab in patients with biliary tract cancer. News Release. Zymeworks Inc. November 30, 2020.
5. Jazz Pharmaceuticals announces U.S. FDA approval of Ziihera (zanidatamab-hrii) for the treatment of adults with previously treated, unresectable or metastatic HER2-positive (IHC 3+) biliary tract cancer (BTC). News release. Jazz Pharmaceuticals. November 20, 2024.
