前列腺癌耐药、转移了怎么办？对于步入转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段的患者而言，雄激素受体通路抑制剂（ARPI）耐药几乎是无法避免的生存终局。当传统的内分泌治疗纷纷失效，患者往往不得不面对化疗等高副作用的治疗选择。如何在耐药后“绝地求生”，并尽可能推迟化疗的启动时间，是无数晚期前列腺癌家庭面临的迫切痛点。
最新临床研究为这一困境带来了历史性突破。靶向表观遗传学的新型EZH2抑制剂 Mevrometostat 联合 恩扎卢胺（安可坦, Enzalutamide） 的全新组合，在1期临床试验中展现出令人振奋的疗效。数据显示，这一联合疗法可将患者的中位影像学无进展生存期（rPFS）显著延长至14.3个月，相比单药疗法实现倍增，并能实现显著的PSA缓解。目前，评估该方案的两项大型3期临床研究（MEVPRO-1和MEVPRO-2）已正式启动，有望重塑晚期前列腺癌的治疗格局。
PFS倍增！1期临床数据彰显强劲疗效
在一项随机剂量扩展的1期临床研究中，研究人员对比了 Mevrometostat 联合 恩扎卢胺 方案与 恩扎卢胺 单药治疗mCRPC患者的实际疗效。结果表明，联合治疗不仅显著延长了患者的无进展生存时间，在肿瘤标志物前列腺特异性抗原（PSA）的控制上也表现优异：
| 治疗方案 | 中位影像学无进展生存期（rPFS） | PSA50 确认缓解率（PSA下降≥50%） |
|---|---|---|
| Mevrometostat 联合 恩扎卢胺（n = 41） | 14.3 个月（95% CI: 7.5 – NE） | 34.1%（95% CI: 20.1% – 50.6%） |
| 恩扎卢胺 单药治疗（n = 40） | 6.2 个月（95% CI: 4.1 – 13.9） | 15.4%（95% CI: 6.0% – 31.3%） |
数据显示，联合方案将疾病进展或死亡风险降低了49%（HR, 0.51）。这意味着，通过表观遗传学靶点的精准干预，患者不仅获得了长达14.3个月的无进展生存，更成功将化疗的启动时间大幅向后推迟。这对于保障患者的晚期生存质量具有至关重要的临床意义。
什么是EZH2？它如何导致前列腺癌耐药？
要理解这一联合疗法的卓越疗效，首先需要认识 EZH2（果蝇zeste基因增强子同源物2）。EZH2是一种关键的表观遗传修饰酶，通过调控基因的甲基化来影响基因表达。在临床中，当患者接受 醋酸阿比特龙（泽珂, Abiraterone acetate）、 恩扎卢胺、 达罗他胺（诺倍戈, Darolutamide） 或 阿帕他胺（安森珂, Apalutamide） 等ARPI药物治疗后，肿瘤细胞为了“求生”，会激活包括EZH2在内的表观遗传信号通路，导致产生侵袭性极强的神经内分泌前列腺癌表型，并最终引发药物耐药。
新型EZH2抑制剂 Mevrometostat 的核心机制，就是通过靶向阻断这一表观遗传通路，重新逆转肿瘤细胞的耐药状态，使其对 恩扎卢胺 等内分泌治疗重新恢复敏感。这种“联合围剿”的策略，为已经对一代ARPI耐药的患者开辟了一条全新的治疗通路。
直面未满足的临床需求：MEVPRO-1与MEVPRO-2双星闪耀
基于1期临床的优异表现，两项全球多中心3期临床研究已正式拉开帷幕，旨在不同治疗阶段为mCRPC患者提供更精准的解决方案：
MEVPRO-1研究（NCT06551324）：拯救耐药，替代化疗
MEVPRO-1是一项全球开放标签的3期临床试验，主要招募既往接受 醋酸阿比特龙 治疗后出现进展的mCRPC患者。在临床常规实践中，此类患者若直接改用 恩扎卢胺，其有效率通常仅为5%左右，且极易快速进展，后续往往不得不直接面临 多西他赛（泰索帝, Docetaxel） 或 卡巴他赛（Jevtana, Cabazitaxel） 等化疗。MEVPRO-1旨在验证 Mevrometostat 联合 恩扎卢胺 是否能逆转此耐药性，为患者提供一种免于化疗的、更安全持久的替代方案。
MEVPRO-2研究（NCT06629779）：前线联用，延缓耐药
MEVPRO-2则是一项全球随机、双盲的3期临床试验。其研究对象为既往未接受过ARPI治疗的mCRPC患者。该试验旨在探索将 Mevrometostat 联合 恩扎卢胺 作为一线方案，是否能从源头上延迟耐药性的产生，在最大程度上延长患者的生存期并维持良好的生活质量。
居家管理：如何积极应对治疗副作用？
尽管 Mevrometostat 相比以往的表观遗传学药物具有更好的安全性和耐受性，但患者在联合用药期间仍需警惕相关副作用，并做好规范的居家管理：
- 骨髓抑制（贫血及血小板减少）： 这是最核心需要监测的指标。患者在治疗期间需定期（如每两周至一个月）复查血常规。若出现严重贫血、乏力或皮肤瘀斑，需及时就医，在医生指导下进行剂量调整或使用促红素治疗。
- 消化道反应（腹泻）： 轻度腹泻可通过调整饮食应对，避免进食油腻、辛辣及多纤维食物，并注意补充电解质水；若腹泻严重（每日超过3次以上），应在医生指导下使用洛哌丁胺等止泻药。
- 乏力与味觉改变： 建议患者合理安排作息，避免过度劳累；针对味觉改变，可在烹饪中尝试加入柠檬汁、香草等温和调味，改善食欲，保证充足的营养摄入。
前沿药物可及性：中美新药时差如何跨越？
虽然 Mevrometostat 联合 恩扎卢胺 的临床数据令人振奋，但该联合方案目前在全球范围内仍处于3期临床试验阶段，尚未在中国大陆正式获批上市。对于国内面临多线耐药、急需新药救命的晚期前列腺癌患者而言，“新药时差”往往意味着生存机会的流失。在等待国内新药上市的漫长过程中，如何安全、合规地获取国际最前沿的临床新药与治疗方案，成为无数患者家庭不得不面对的现实痛点。
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【参考文献】
1. ClinicalTrials.gov. NCT06551324: A study to learn about the investigational medicine called PF-06821497 (mevrometostat) in men with mCRPC who were previously treated with abiraterone acetate for prostate cancer (MEVPRO-1).
2. ClinicalTrials.gov. NCT06629779: A study to learn how PF-06821497 (Mevrometostat) works in men with metastatic castration-resistant prostate cancer (MEVPRO-2).
3. Schweizer MT, Calvo M, Moreno V, et al. Mevrometostat (PF-06821497), an enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) inhibitor, in combination with enzalutamide in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): a randomized dose-expansion study. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 5):LBA138. doi:10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.LBA138
