复发难治性多发性骨髓瘤在BCMA治疗后还有路可走吗？对很多经历过多线治疗、甚至接受过CAR-T后仍进展的患者来说，GPRC5D靶向双特异性抗体正在成为新的治疗突破口。塔奎妥单抗（拓立珂, Talquetamab）的核心价值，不只是“还能用一个新药”，更在于它为BCMA治疗后复发患者提供了不同靶点的选择。真正需要患者和家属看懂的，是它的疗效能到什么程度、哪些人更可能受益、常见副作用如何提前预防、出现味觉改变和指甲问题后如何尽量不中断治疗。
塔奎妥单抗为什么值得关注？
塔奎妥单抗是一种靶向GPRC5D和CD3的双特异性抗体。简单理解，它一端识别骨髓瘤细胞表面的GPRC5D，另一端抓住T细胞表面的CD3，把患者自身T细胞“拉到”肿瘤细胞旁边，帮助免疫系统直接杀伤骨髓瘤细胞。
这类药物之所以重要，是因为不少复发难治性多发性骨髓瘤患者已经用过或即将用到BCMA相关治疗，如BCMA CAR-T或BCMA双抗。此时如果疾病再次进展，继续围绕同一靶点治疗，效果可能受限。GPRC5D提供了一个与BCMA不同的攻击位点，因此被视为后线治疗的重要补充。
哪些患者最可能考虑这类治疗？
从临床研究入组人群看，塔奎妥单抗主要用于既往接受过多线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。这类患者往往已经使用过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38单抗，部分患者还接受过T细胞导向治疗，包括CAR-T。
对以下人群，这类方案尤其值得和医生重点讨论：
- 已接受多线标准治疗后复发；
- 用过BCMA相关治疗后再次进展；
- 正在等待CAR-T制备期间，需要“桥接治疗”控制病情；
- 希望在感染风险与疗效之间寻找不同平衡点的患者。
MonumenTAL-1研究结果怎么看？
MonumenTAL-1是一项评估塔奎妥单抗用于复发难治性多发性骨髓瘤的关键临床研究。研究中包含每周给药和每2周给药方案，也纳入了既往接受过T细胞导向治疗的患者。整体来看，入组人群治疗负担重，既往中位治疗线数约为5线；既往接受T细胞导向治疗的人群，中位既往治疗线数约为6线，属于典型的重度经治患者。
在这样的背景下，研究显示出有临床意义的缓解率。即使在既往接受过T细胞导向治疗的人群中，仍可见较高的总体缓解率，这也是该药最受关注的原因之一。
| 研究关键信息 | 结果 |
|---|---|
| 研究名称 | MonumenTAL-1（NCT04634552） |
| 适用人群特征 | 复发/难治性多发性骨髓瘤，重度经治 |
| 中位既往治疗线数 | 约5线 |
| 既往T细胞导向治疗人群中位治疗线数 | 约6线 |
| 总体缓解率范围 | 约69%～70% |
| 既往T细胞导向治疗人群缓解率 | 约67% |
| 既往CAR-T患者中位PFS | 约7.5～11个月 |
| 缓解持续时间 | 约17～19个月 |
这些数据传递出两个现实意义。第一，塔奎妥单抗并不是只对“治疗还不算太多”的患者有效，而是在多线失败后仍有机会带来缓解。第二，对于CAR-T后复发患者，它并非“最后没有办法时才硬着头皮尝试”的药，而是有明确研究支持的后续选择。
每周打还是两周打一次更常用？
研究中既有每周给药，也有每2周给药方案。临床实践中，每2周给药通常更受关注，因为在维持疗效的同时，患者往返医院的频率更低，生活负担也相对更小。
对癌症患者和家属来说，这不仅是“方便不方便”的问题。给药频率降低，往往意味着：
- 请假、陪护、交通安排更容易；
- 治疗相关焦虑和生活打断减少；
- 长期坚持治疗的可行性更高。
但最终采用哪种节奏，要根据起始给药、耐受情况、疗效深度和医生经验综合决定。
它和BCMA双抗有什么核心区别？
很多患者会把GPRC5D双抗和BCMA双抗放在一起比较，这是非常合理的。两类药物都属于双特异性抗体，也都能招募T细胞攻击骨髓瘤细胞，但它们在靶点和副作用谱上差异明显。
| 比较维度 | GPRC5D双抗 | BCMA双抗 |
|---|---|---|
| 代表药物 | 塔奎妥单抗 | 特立妥单抗（泰立珂, Teclistamab） |
| 主要靶点 | GPRC5D | BCMA |
| 适用价值 | 可作为BCMA治疗后的替代靶点选择 | 多用于BCMA敏感患者或相关治疗路径中 |
| 常见关注点 | 皮肤、指甲、口腔、味觉改变 | 感染风险更受关注 |
| 临床管理重点 | 支持治疗、营养管理、患者教育 | 感染监测、免疫抑制相关处理 |
换句话说，塔奎妥单抗的难点不是“完全不能管”，而是需要患者、家属和医疗团队提前知道它会在哪些地方“出问题”，并且尽早介入。
最常见副作用有哪些？
塔奎妥单抗最有特点的副作用，不是传统化疗那种单纯恶心呕吐，也不是BCMA类治疗中更常被担心的感染问题，而是典型的“on-target, off-tumor”毒性，也就是药物打到了肿瘤靶点，但正常组织中也存在相关表达，从而带来皮肤、指甲、口腔等问题。
| 常见不良反应 | 报道比例 | 患者最直观的感受 |
|---|---|---|
| 皮肤相关不良反应 | 59% | 皮疹、干燥、脱屑、敏感不适 |
| 指甲相关不良反应 | 55% | 脆裂、疼痛、甲板松动、甲分离 |
| 味觉异常 | 72% | 吃东西没味道、金属味、食欲下降 |
| 细胞因子释放综合征 | 与其他双抗大体相近 | 发热、乏力、低血压等，需医疗监测 |
这里最容易被低估的是味觉异常和口干。它们看上去不像严重并发症，却会直接导致吃不下、体重下降、营养不良，进而影响体力、感染抵抗力和后续治疗连续性。
味觉改变和口干怎么办？
对使用塔奎妥单抗的患者，营养管理不是“锦上添花”，而是影响疗程能否走下去的关键。
开始治疗前先把体重“储备”起来
临床经验非常强调一个策略：在治疗前尽量维持甚至适度增加体重。原因很现实，味觉变化和口干一旦出现，患者常常会在数周内明显减少进食。治疗前营养基础越差，后面越容易被副作用拖垮。
居家饮食建议要抓住三点
- 优先高蛋白、高热量：鸡蛋、鱼、豆制品、酸奶、营养补充饮品，可在吃得少时提高单位热量。
- 少量多餐：不要逼自己吃“大餐”，可改为一天5到6次小份进食。
- 口干时选湿润软食：如蒸蛋、粥、汤面、炖菜，减少干硬粗糙食物刺激。
味觉异常时的实用应对
- 尝试冷食或室温食物，有些患者比热食更能接受；
- 如果总觉得“发苦”“金属味”，可尝试轻度酸味或带香草风味食物，但口腔破损者应避免刺激；
- 用餐前后温和漱口，保持口腔清洁；
- 若体重持续下降，应尽快联系医生或营养师，不要硬扛。
皮肤和指甲副作用如何护理？
皮肤和指甲不良反应虽然少有人在治疗前重视，但真正发生后，疼痛、外观改变和生活不便都可能迫使患者想停药。预防越早，后续越容易坚持。
指甲护理的关键原则
- 可使用透明指甲油，帮助减少日常摩擦刺激；
- 不要把指甲当工具，避免抠、撬、掰开硬物；
- 如果感觉指甲翘起或松动，可使用创可贴或保护性包扎减少进一步撕裂；
- 保持指甲短而平整，避免美甲、甲油胶和刺激性卸甲产品；
- 一旦出现红肿、渗液、剧痛，要警惕继发感染，尽快就医。
皮肤护理要点
- 每天规律使用无香精保湿霜，尤其是洗澡后；
- 避免过热洗澡和强刺激清洁用品；
- 穿着柔软透气衣物，减少摩擦；
- 出现皮疹、脱屑或瘙痒时，尽早反馈医生，必要时进行针对性外用治疗。
出现副作用后要立刻停药吗？
多数情况下，不是第一时间停药，而是先积极支持治疗并密切评估。这是理解塔奎妥单抗治疗策略的关键点。因为这类药物对重度经治患者可能带来宝贵缓解，过早中断有时会错失有效控制疾病的机会。
更常见的思路是：
- 治疗前充分宣教，让患者知道哪些反应“常见但可管”；
- 治疗早期尽量帮助患者熬过副作用高发阶段；
- 在确认已有疗效基础上，再结合耐受性考虑剂量或给药间隔调整。
当然，如果出现严重细胞因子释放综合征、明显感染、脱水、无法进食或其他危及安全的问题，处理优先级永远是患者安全，具体是否暂停治疗必须由专业团队判断。
CAR-T前后能怎么衔接使用？
塔奎妥单抗还有一个很重要的现实用途：桥接治疗。部分患者在等待BCMA CAR-T制备期间，病情并不会“暂停”，这段时间需要药物先把骨髓瘤压住。临床实践中，先完成单采，再给予塔奎妥单抗作为桥接，是正在被探索和使用的策略之一。
它的意义在于：
- 为等待CAR-T的患者争取病情控制时间；
- 利用不同靶点，避免完全依赖BCMA通路；
- 为后续个体化治疗排序提供更多空间。
另一方面，BCMA CAR-T后复发怎么办，也是多发性骨髓瘤治疗中的高频问题。现有信息提示，GPRC5D靶向治疗正是这类患者最值得关注的方向之一。
疗效之外，患者最该盯住什么？
对复发难治性多发性骨髓瘤来说，真正决定治疗价值的，不只是缓解率，还有患者能不能把治疗持续下去。因此，以下四件事比单纯盯着化验单更重要：
- 体重变化：每周固定时间称重，短期下降要尽快处理；
- 吃饭能力：不是“能不能吃一点”，而是总热量够不够；
- 指甲和皮肤变化：早期干预比严重后补救更容易；
- 发热等急症信号：警惕细胞因子释放综合征及感染，及时就医。
中国患者现在最关心哪些现实问题？
对很多家庭来说，真正的困难往往不是“有没有这个药”，而是“什么时候能用到、怎么判断适不适合、获取路径是否可靠、与现有治疗如何衔接”。尤其是复发难治性多发性骨髓瘤进入后线后，治疗窗口常常很短，信息差和时间差都会直接影响选择。
这类前沿药物涉及的问题通常包括：
- 是否已在不同国家和地区获批；
- 自己当前病情是否符合使用逻辑；
- 既往用过BCMA治疗后还能否衔接；
- 副作用管理资源是否跟得上；
- 药物获取、跨境用药和后续随访如何协调。
对患者家属而言，最有价值的不是零散消息，而是把药物机制、研究证据、适用人群、风险管理和可及性放在一起综合判断。
复发难治骨髓瘤下一步怎么选？
如果已经走到多线治疗、CAR-T前桥接或BCMA治疗后复发这一步，治疗决策一定要更精细。塔奎妥单抗的价值，在于它不是简单替代，而是为复发难治性多发性骨髓瘤提供了一个不同靶点、不同毒性谱、不同衔接方式的治疗工具。
真正能拉开结局差距的，往往不是“知道有这个药”，而是能否及时获得可信的信息、尽早判断适应证、提前准备副作用管理，并把药物和后续CAR-T、双抗或其他方案有序衔接起来。
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【参考文献】
1. A study of talquetamab in participants with relapsed or refractory multiple myeloma (MonumenTAL-1). ClinicalTrials.gov. Updated January 16, 2026. Accessed February 24, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04634552
2. A study of teclistamab in participants with relapsed or refractory multiple myeloma (MajesTEC-1). ClinicalTrials.gov. Updated February 13, 2026. Accessed February 24, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04557098
