多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种复杂的血液系统恶性肿瘤，复发与难治一直是困扰患者和医生的巨大挑战。然而，随着医学的飞速发展，新的治疗手段不断涌现，为饱受疾病折磨的患者带来了新的曙光。近日，特立妥单抗（Teclistamab）与达雷妥尤单抗（Daratumumab）的联合疗法获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的国家优先审评凭证，预示着其可能成为复发/难治性多发性骨髓瘤患者的一项“高效且以患者为中心”的治疗选择。这一突破性组合，不仅有望显著延长患者的无进展生存期（PFS），更将重塑多发性骨髓瘤的治疗格局。对于焦急的患者和家属而言，了解这一创新疗法的详情、作用机制、临床数据以及未来的可及性，无疑是当前最迫切的需求。MedFind致力于为全球癌症患者提供前沿资讯与购药支持，我们将在此为您详细解析这一重磅突破。
多发性骨髓瘤：一种复杂且棘手的血液肿瘤
什么是多发性骨髓瘤？
多发性骨髓瘤起源于骨髓中的浆细胞。浆细胞是一种白细胞，负责产生抗体来抵抗感染。在多发性骨髓瘤中，异常浆细胞（即骨髓瘤细胞）在骨髓中大量增殖，挤占了正常造血细胞的空间，并产生大量功能异常的单克隆免疫球蛋白（M蛋白）。这些M蛋白不仅无法有效抵御感染，反而会对肾脏造成损害。骨髓瘤细胞还会分泌一些因子，导致骨骼破坏、疼痛，并可能引起高钙血症、贫血等一系列并发症，严重影响患者的生活质量和生存。
发病现状与传统治疗困境
多发性骨髓瘤虽然在血液肿瘤中不算最常见，但其发病率在全球范围内呈上升趋势，尤其多发于老年人群。尽管过去几十年间，以蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、类固醇激素为代表的传统疗法取得了显著进步，但多发性骨髓瘤仍是一种无法治愈的疾病。大多数患者在经过多线治疗后仍会面临复发，并逐渐发展为难治性疾病。复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的治疗选择有限，患者预后不佳，急需更有效、更持久的新型疗法。
突破性进展：特立妥单抗联用达雷妥尤单抗获FDA优先审评
FDA优先审评意味着什么？
2025年12月，FDA向特立妥单抗/达雷妥尤单抗组合疗法授予了国家优先审评凭证，这是FDA“局长国家优先审评凭证试点项目”的一部分。这一凭证的颁发，旨在加速对那些解决重要国家健康优先事项产品的审评，通常可将审评过程从常规的6-10个月缩短至1-2个月。这意味着FDA认可了该组合疗法在解决复发/难治性多发性骨髓瘤治疗困境中的巨大潜力，并有望更快地将这一创新药物推向临床，使亟需治疗的患者尽早受益。
药物作用机制：双剑合璧，精准抗癌
特立妥单抗和达雷妥尤单抗都是基于免疫学的靶向治疗药物，但它们的作用机制各有侧重，联合使用有望产生强大的协同抗癌效应。
- 特立妥单抗：这是一种创新的BCMAxCD3双特异性抗体。简单来说，它就像一座“分子桥梁”，一端能特异性识别骨髓瘤细胞表面的BCMA（B细胞成熟抗原）靶点，另一端则能结合T细胞表面的CD3分子。通过这种“桥接”，特立妥单抗能将患者自身的T细胞引导至骨髓瘤细胞附近，激活T细胞，使其直接攻击并杀伤骨髓瘤细胞。这种作用机制为多发性骨髓瘤治疗带来了革命性的变革，因为它利用了患者自身的免疫系统来对抗肿瘤。
- 达雷妥尤单抗：这是一种靶向CD38的单克隆抗体。CD38是骨髓瘤细胞表面高表达的一种蛋白。达雷妥尤单抗通过多种机制杀伤骨髓瘤细胞，包括：直接诱导细胞凋亡、通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）、补体依赖性细胞毒作用（CDC）以及抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）等，有效清除肿瘤细胞。此外，达雷妥尤单抗还能清除免疫抑制性细胞，从而增强T细胞的抗肿瘤活性。
为什么组合更强？ 这两种药物的联合使用，并非简单的叠加，而是通过不同机制的协同作用，实现“1+1>2”的抗癌效果。特立妥单抗直接激活T细胞杀伤肿瘤，而达雷妥尤单抗不仅直接杀伤肿瘤细胞，还能改善肿瘤微环境，清除免疫抑制因素，从而为特立妥单抗激活的T细胞创造更有利的杀伤条件。这种“双剑合璧”的策略，有望克服单一疗法的局限性，实现更深、更持久的缓解。
MajesTEC-3关键临床数据深度解读：生存期里程碑式突破
此次获得优先审评资格，主要基于其在III期MajesTEC-3临床试验（NCT05083169）中令人瞩目的研究结果。
研究背景与设计
MajesTEC-3试验是一项随机、开放标签的III期研究，旨在评估特立妥单抗联合达雷妥尤单抗相较于传统标准疗法在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。对照组患者接受的是皮下注射达雷妥尤单抗与泊马度胺（Pomalidomide）和地塞米松（Dexamethasone）的组合（DPd），或者达雷妥尤单抗与硼替佐米（Bortezomib）和地塞米松的组合（DVd）。这些对照组方案在临床实践中是常见的二线或多线治疗方案，具有代表性。
核心数据：无进展生存期（PFS）显著延长
MajesTEC-3试验的核心数据显示：
- 特立妥单抗联合达雷妥尤尤单抗组的中位无进展生存期（PFS）尚未达到（NR），这意味着在研究期间，大部分患者的疾病未出现进展，其生存获益可能远超观察期。
- 而对照组的中位PFS为18.1个月。
- 风险比（HR）为0.17（95% CI, 0.12-0.23; P <.0001），这一数据具有高度的统计学意义。
什么是PFS及其重要性？ 无进展生存期（PFS）是指从患者随机分组开始，到疾病进展或因任何原因死亡的时间。PFS是衡量肿瘤治疗效果的关键指标之一，PFS的显著延长意味着患者在更长时间内疾病得到控制，生活质量得以维持，且无需面对疾病进展带来的痛苦和额外治疗负担。HR值0.17意味着在经过校正后，接受特立妥单抗联合达雷妥尤单抗治疗的患者，其疾病进展或死亡的风险比对照组降低了83%（1-0.17=0.83）。“中位PFS尚未达到”是肿瘤临床试验中非常积极的结果，它通常意味着相当一部分患者实现了长期缓解，甚至可能达到功能性治愈。
这些数据无疑是多发性骨髓瘤治疗领域的一个里程碑式突破，为患者带来了前所未有的生存希望。有专家指出，这是迄今为止在相关研究中观察到的最好的三年PFS数据，甚至可能在某些患者中实现“功能性治愈”——即疾病长期控制，患者能够过上接近正常的生活。
安全性与副作用管理
任何高效的疗法都伴随着潜在的副作用。尽管原文未详细列出具体副作用数据，但作为双特异性抗体和单克隆抗体的联合治疗，患者可能面临的常见副作用包括：
- 细胞因子释放综合征（CRS）：这是双特异性抗体常见的副作用，表现为发热、疲劳、肌肉疼痛、血压下降等，通常是轻度至中度，可通过对症治疗和支持性护理（如输液、退烧药）进行管理。严重CRS较少见，但需住院监测。
- 神经毒性：如免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），可能导致头痛、意识模糊、癫痫等，需要密切观察。
- 血液学毒性：如白细胞减少、贫血、血小板减少，可能增加感染和出血风险。
- 感染：免疫力下降可能导致感染风险增加，需预防性使用抗生素或抗病毒药物。
- 输注反应：首次给药时可能出现，包括发热、寒战、皮疹等，通常可通过预处理（如使用抗组胺药、对乙酰氨基酚）缓解。
居家护理建议： 患者及家属应密切关注副作用的发生，并及时与医生沟通。对于发热、乏力等常见症状，可在家中进行支持性护理，如保持充足休息、均衡饮食、监测体温。对于感染风险，应注意个人卫生，避免前往人群密集场所。最重要的是，遵循医嘱，定期复查，绝不自行调整药物剂量或停药。MedFind平台也提供AI辅助问诊服务，可以帮助患者更好地理解副作用管理。
特立妥单抗组合：颠覆多发性骨髓瘤治疗格局
特立妥单抗与达雷妥尤单抗组合的潜在获批，将对多发性骨髓瘤的治疗范式产生深远影响。
一线/早期复发治疗选择的拓展
目前，CAR-T细胞疗法（如西达基奥仑赛）在多发性骨髓瘤的治疗中也展现出卓越的疗效，尤其适用于早期复发患者。然而，CAR-T疗法通常需要在特定中心进行，且治疗过程较为复杂，可能涉及长时间的等待和异地就医。而特立妥单抗联合达雷妥尤单抗的组合疗法，作为一种连续性治疗，可能更容易在当地医院或离家更近的医疗机构获得，为患者提供了更灵活的选择。
斯坦福大学骨髓瘤CAR-T/免疫治疗项目负责人Surbhi Sidana博士强调，新的治疗方案并非互相替代，而是为患者提供了更多“以患者为中心”的选择。医生可以根据患者的具体情况、价值观、优先事项以及可及的医疗资源，提供个性化的治疗建议。对于那些寻求有限疗程但能获得长期无治疗间期的患者，CAR-T可能是理想选择；而对于希望在离家较近的地方接受连续治疗，且能获得同样甚至更好PFS的患者，特立妥单抗组合则提供了另一个高效选项。
对高危患者的独特优势
对于具有高危遗传学特征或髓外病变等特殊类型的多发性骨髓瘤患者，疾病进展速度快，预后更差。这类患者通常需要更积极、更强效的治疗策略。Sidana博士指出，无论是CAR-T疗法还是特立妥单抗与达雷妥尤单抗的组合，都应优先考虑，而非传统的化疗方案，以期在早期阶段就实现更深度的缓解，为这些棘手患者争取更多生存时间。
未来展望：从晚期向早期治疗延伸
如同CAR-T细胞疗法和双特异性抗体在晚期复发患者中取得成功后，逐渐向早期复发和一线治疗推进一样，特立妥单抗及其组合疗法也在不断探索其在多发性骨髓瘤治疗各个阶段的潜力。目前，有研究正在评估特立妥单抗单药与组合疗法的效果差异，以明确联合治疗的额外获益。此外，欧洲骨髓瘤网络正在进行一项大型研究（NCT05243797），旨在评估特立妥单抗在自体干细胞移植后作为维持治疗的疗效。还有研究正在探索特立妥单抗作为诱导治疗的可能性，甚至将双特异性抗体（如特立妥单抗/他奎妥单抗）用于替代移植，以及在冒烟型骨髓瘤（smoldering myeloma）等早期阶段的应用。这些研究预示着特立妥单抗及其相关疗法将在未来覆盖多发性骨髓瘤的全程管理，有望彻底改变疾病的自然病程。
患者关怀与获取路径：MedFind助您开启希望之门
国内上市情况与国际差距
尽管特立妥单抗联用达雷妥尤单抗的组合疗法在国际上展现出巨大的潜力并获得FDA优先审评，但新药从国际获批到在国内上市往往存在时间差，这使得国内患者在第一时间难以获得这些创新疗法。漫长的等待对复发/难治性多发性骨髓瘤患者而言，意味着错失宝贵的治疗时机。
海外购药的必要性与优势
面对国内新药上市的滞后，寻求海外购药成为许多患者的希望。通过合法合规的渠道获取海外已上市的创新药物，可以让患者尽早接受最先进的治疗，争取宝贵的生存时间。海外购药的优势在于：
- 时间优势：第一时间获得国际最新批准的药物，不再受国内审批周期的限制。
- 疗法选择多：可选择性地接触到国内尚未引进的创新疗法。
- 价格优势（某些情况）：部分海外药物，尤其是在集采前，价格可能具有一定优势。
MedFind如何帮助患者？
作为由癌症患者家属发起的信息共享平台，MedFind深知患者在求医问药过程中的不易。我们致力于帮助患者跨越国界，连接国际前沿的抗癌资源：
- 抗癌药品代购与国际直邮：我们提供专业、合规的抗癌药品代购服务，确保药物从正规渠道采购，并通过国际直邮安全送达患者手中。我们理解药物的及时性和安全性对患者的重要性，因此建立了一套严格的供应链管理体系。
- AI辅助问诊：面对复杂的医学信息和个人病情，MedFind的AI辅助问诊工具可以帮助患者初步梳理疑问，提供个性化的信息参考，协助患者与医生更好地沟通。
- 抗癌资讯、诊疗指南和药物信息：MedFind定期更新全球最新的抗癌研究进展、诊疗指南和药物信息，确保患者能第一时间获取权威、准确、易懂的医学知识，做出明智的治疗决策。我们希望通过提供全面的信息，赋能患者，让他们在抗癌路上不再孤单迷茫。
总结与展望
特立妥单抗联用达雷妥尤单抗的组合疗法无疑是多发性骨髓瘤治疗领域的一个重要里程碑，其突破性的PFS数据和FDA优先审评资格，为复发/难治性患者带来了巨大的生存希望。这一创新疗法不仅拓展了患者的治疗选择，更以其独特的协同作用机制和优异的临床表现，预示着多发性骨髓瘤治疗可能进入一个全新的“功能性治愈”时代。MedFind将持续关注该组合疗法的最新进展，并致力于为患者提供可靠的海外购药渠道和全面的信息支持，助力每一位患者在抗癌的道路上，点燃生命的新希望。
