当癌症的阴影笼罩，每一个患者和家庭都渴望找到最准确的诊断和最有效的治疗。然而，面对像“透明细胞尿路上皮癌（CCUC）”这样罕见且复杂的癌症亚型，诊断的挑战和治疗的不确定性常常让人们感到迷茫和无助。CCUC不仅发病率极低，其独特的病理特征也极易与其他肿瘤混淆，导致误诊和延误治疗。但随着医学的进步，分子检测，特别是FGFR3基因突变的发现，正为CCUC的精准诊断和靶向治疗开启新的希望之门。
MedFind深知癌症患者和家属的焦虑与不易，我们致力于分享最新、最权威的抗癌资讯和药物信息，帮助您在复杂的诊疗迷宫中找到清晰的路径。本文将带您深入了解透明细胞尿路上皮癌的奥秘，从其罕见性、独特的病理表现，到分子检测在鉴别诊断中的决定性作用，以及FGFR3靶向治疗带来的突破性进展。我们希望通过这篇详尽的科普文章，为您提供一份全面的指南，让您对CCUC有更深刻的理解，并对未来的治疗充满信心。
什么是透明细胞尿路上皮癌（CCUC）？为何它如此特殊？
膀胱癌是泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤，其中绝大多数（约90%）属于尿路上皮癌（Urothelial Carcinoma, UC）。然而，在庞大的尿路上皮癌家族中，透明细胞尿路上皮癌（CCUC）却是一个极为罕见的“异类”，其发病率不足所有尿路上皮癌病例的0.1%。这种罕见性使得CCUC的研究和临床经验积累都相对有限，给诊断和治疗带来了巨大的挑战。
尿路上皮癌家族中的“隐形杀手”
尿路上皮癌通常表现为无痛性血尿、排尿困难等症状，与CCUC的临床表现相似。但CCUC的特殊之处在于其细胞形态。它首次被报道于1995年，直到近期才被世界卫生组织（WHO）泌尿系统肿瘤分类系统正式纳入，这足以说明其被认识和理解的漫长过程。
CCUC的独特病理特征：透明细胞的秘密
CCUC之所以得名“透明细胞”，是因为其肿瘤细胞在显微镜下呈现出独特的“透明”外观。这些细胞富含糖原，使得细胞质看起来清澈透亮。除了透明细胞质，CCUC还具有以下典型的组织学特征：
- 重度异型性： 肿瘤细胞形态异常，大小不一，核大深染，提示其恶性程度较高。
- “巢状”生长模式： 肿瘤细胞常常聚集成团，形成类似“巢穴”的结构，而非弥漫性生长。
- 透明细胞形态占比： 诊断CCUC的关键标准之一是，当肿瘤细胞中透明细胞形态的占比达到或超过30%时，即可将其与非透明细胞尿路上皮癌区分开来。
这些独特的病理特征是诊断CCUC的重要线索，但也正是这些特征，使得它在鉴别诊断上极具挑战性。
诊断困境：CCUC为何容易被误诊？
由于CCUC的透明细胞形态并非其独有，泌尿生殖系统中还有多种肿瘤也可能呈现类似特征，这使得CCUC的诊断成为一个“侦探游戏”，需要医生们仔细甄别，避免误判。最常见的鉴别诊断对象包括肾细胞癌（尤其是透明细胞肾细胞癌）和透明细胞腺癌。
关键鉴别诊断：分子检测与免疫组化不可或缺
为了准确区分CCUC与其他透明细胞肿瘤，仅仅依靠常规的苏木精-伊红（H&E）染色是远远不够的。医生们还需要借助更精密的工具——免疫组化（IHC）染色和分子检测。
- 免疫组化（IHC）染色： 通过检测肿瘤细胞表面或内部特异性蛋白的表达，可以帮助判断肿瘤的起源。例如，CCUC通常表现为细胞角蛋白7（CK7）和癌抗原125（CA-125）阳性，而波形蛋白（Vimentin）、前列腺特异性抗原（PSA）和CD-10则呈阴性。相比之下，转移性肾细胞癌（RCC）通常CK7和CK20染色阴性，Vimentin染色阳性。这些细微的差异是鉴别诊断的重要依据。
- 分子检测： 这是近年来在肿瘤诊断中发挥越来越重要作用的技术。对于CCUC而言，检测成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）基因突变具有决定性意义。
在本文报道的病例中，一位89岁男性患者最初被诊断为浅表性CCUC，但病情迅速进展。最终，通过进一步的病理分析，结合透明细胞组织学表现和FGFR3基因突变的检测结果，才最终确诊为CCUC。这充分说明了分子检测在排除其他可能性、明确诊断中的关键作用。
FGFR3突变：CCUC诊断与治疗的“金钥匙”
FGFR3（成纤维细胞生长因子受体3）是一种在细胞生长、分化和存活中发挥关键作用的受体酪氨酸激酶。当FGFR3基因发生突变时，它可能会导致受体持续激活，从而驱动癌细胞的无限增殖和生长，成为肿瘤发展的“致癌驱动因子”。
FGFR3突变如何助力CCUC诊断？
对于具有透明细胞特征的膀胱肿瘤，FGFR3突变的检测具有双重意义：
- 明确肿瘤起源： FGFR3突变是膀胱癌中常见的基因变异，尤其与低级别、非肌层浸润性膀胱癌相关。在透明细胞肿瘤中检测到FGFR3突变，可以有力地提示肿瘤起源于膀胱，而非转移性透明细胞肾癌或其他器官的肿瘤。这对于排除转移性病变、确诊原发性CCUC至关重要。
- 指导治疗选择： FGFR3突变不仅是诊断标志物，更是重要的治疗靶点。
FGFR3靶向治疗：为CCUC患者带来新希望
对于携带FGFR3突变的膀胱癌患者，靶向治疗提供了一种精准且有效的治疗选择。靶向药物通过特异性地阻断FGFR3受体的异常激活，从而抑制癌细胞的生长。其中，厄达替尼是目前获批用于治疗FGFR3突变阳性尿路上皮癌的靶向药物。
- 作用机制： 厄达替尼是一种口服的FGFR抑制剂，它能够选择性地结合并抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的酪氨酸激酶活性，从而阻断由FGFR突变或融合引起的信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖。
- 临床数据： 在BLC2001这项关键的临床研究中，针对携带FGFR3突变的晚期或转移性尿路上皮癌患者，厄达替尼显示出令人鼓舞的疗效。研究结果显示，此类患者的客观缓解率（ORR）约为40%，其中包括部分缓解（肿瘤缩小）和完全缓解（肿瘤完全消失）。对于一种罕见且预后不佳的侵袭性癌症而言，这样的缓解率无疑为患者带来了新的希望。
- 对化疗的影响： 值得注意的是，既往文献表明，携带FGFR3突变的膀胱癌患者可能对传统的含铂化疗药物应答率降低。这意味着，对于这部分患者，靶向治疗可能比传统化疗更为有效，也进一步凸显了分子检测在个体化治疗决策中的重要性。
- 对免疫治疗的影响： 此外，FGFR3突变还可能影响肿瘤微环境，进而影响免疫检查点抑制剂的治疗效果。这提示我们，CCUC的治疗方案需要综合考虑多种因素，进行多学科的MDT（多学科会诊）讨论，以制定最适合患者的个性化方案。
CCUC的治疗策略：个体化与侵袭性并存
由于CCUC的罕见性和侵袭性，目前尚无针对其的标准化治疗指南。治疗方案往往需要根据患者的具体情况（如年龄、身体状况、肿瘤分期和基因突变状态）进行个体化制定。然而，鉴于CCUC具有快速转移的潜能，对于高级别浸润性肿瘤，临床上多倾向于采取更积极的治疗手段。
传统治疗手段：手术与系统治疗
- 经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）： 对于浅表性、未侵犯肌层的CCUC，TURBT是首选的局部切除方案。它是一种微创手术，通过尿道进入膀胱切除肿瘤。
- 根治性膀胱切除术： 对于肌层浸润性或复发性、侵袭性强的CCUC，根治性膀胱切除术是标准的治疗选择。这是一种大手术，通常需要切除整个膀胱，并重建尿路。
- 系统性治疗： 包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等。对于晚期或转移性CCUC，系统性治疗是控制疾病进展的关键。
案例解析：一位89岁患者的诊疗之路
本文报道的89岁男性病例，为我们展示了CCUC的侵袭性特点和个体化治疗的重要性。患者最初被诊断为浅表性CCUC，但仅仅5个月后，肿瘤便迅速进展为局部晚期转移性肌层浸润性病变。这种快速进展的生物学行为，与既往文献中对CCUC侵袭性亚型的描述高度一致，为临床医生敲响了警钟：即使是看似浅表的CCUC，也可能在短时间内迅速恶化。
考虑到患者年事已高且身体虚弱，合并多种基础疾病，多学科肿瘤委员会讨论后认为，根治性手术并不适合他。最终，患者接受了个体化的同步放化疗方案，采用每两周一次的低剂量吉西他滨化疗。这个案例验证了对于高龄体弱患者，应避免激进的根治性手术，而选择更温和但有效的治疗策略。尽管约70%的既往CCUC病例采用了根治性膀胱切除术，但本病例的治疗方案强调了患者的体弱状态和高龄是制定手术与肿瘤治疗方案的关键决定因素。
CCUC的预后与未来展望
由于CCUC的罕见性，关于其长期预后的研究数据仍然有限。已报道的多数CCUC病例具有侵袭性，总体1年生存率约为52.9%。然而，也有文献报道部分CCUC患者实现了长期无瘤生存，这提示CCUC的预后可能存在异质性，需要更多病例报道和长期随访数据来全面了解其预后特征。
本病例患者在启动吉西他滨治疗1个月后仍存活，也为我们提供了宝贵的临床经验。随着分子诊断技术的不断发展和靶向药物的问世，我们有理由相信，未来CCUC的诊断将更加精准，治疗方案将更加个体化，患者的预后也将得到显著改善。
▲摘自《WHO（2022）泌尿系统和男性生殖器官肿瘤分类》
▲图1 透明细胞尿路上皮癌的苏木精–伊红染色
▲图2 PET-CT影像
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透明细胞尿路上皮癌虽然罕见，但并非无药可医。精准的分子诊断，特别是FGFR3突变的检测，为我们指明了靶向治疗的方向。厄达替尼等靶向药物的出现，为这部分患者带来了新的生存希望。MedFind将始终与您同行，为您提供最专业的支持和最温暖的关怀。如果您或您的家人正面临CCUC的诊断与治疗挑战，请不要犹豫，立即联系MedFind，让我们一起探索最适合您的治疗方案，共同战胜病魔！
参考文献：Buchinsky DS, Aujla R, Bracken RB, Syed S, Polenakovik H, Malcolm AS, Hakim JI. Clear cell urothelial carcinoma: a rare but villainous and hostile subtype. Am J Clin Exp Urol. 2025 Oct 25;13(5):342-347. doi: 10.62347/BINQ8997. PMID: 41278309; PMCID: PMC12629896.
