胃癌免疫治疗的困境与突破口：神经侵犯与免疫抑制的深度解析
胃癌，作为全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤，每年夺走无数患者的生命。面对这一严峻挑战，医学界一直在不懈探索更有效的治疗方法。近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫疗法，为多种癌症患者带来了新的希望。然而，对于胃癌患者而言，免疫治疗的应答率却不尽如人意，大约只有20%的患者能从中获益。这使得许多患者和家属陷入了深深的焦虑：为什么免疫疗法在胃癌中效果有限？我们还能做些什么？
答案可能隐藏在肿瘤微环境的复杂性中。近期，重庆医科大学Liping Yang及陈维贤教授团队在国际权威期刊《Cancer Research》上发表了一项突破性研究，首次揭示了胃癌细胞、神经细胞与免疫细胞之间如何“串通一气”，共同构建免疫抑制性肿瘤微环境，从而帮助癌细胞逃避免疫攻击。更重要的是，这项研究还发现了一个关键的信号轴——迷走神经-LysoPS-IL-22轴，它不仅有望成为胃癌预后判断的新标志，更可能为提升抗PD-L1免疫治疗效果提供全新的靶点和策略。这无疑为广大胃癌患者带来了新的曙光。
免疫抑制性肿瘤微环境（TME）：癌细胞的“保护伞”
想象一下，癌细胞就像一个狡猾的敌人，它不仅自身强大，还会巧妙地改造周围的环境，为自己打造一个“保护伞”，让免疫细胞难以靠近和攻击。这个“保护伞”就是我们常说的“免疫抑制性肿瘤微环境”（TME）。在这个微环境中，癌细胞、免疫细胞、血管细胞以及神经细胞等多种成分相互作用，共同抑制了人体自身的抗肿瘤免疫反应。PD-L1的高表达就是癌细胞用来迷惑免疫细胞的“伪装”，它告诉免疫细胞“我是自己人，别攻击我”。当这个“保护伞”过于强大时，即使是先进的免疫疗法也难以发挥作用。
神经系统：肿瘤微环境中的“隐形推手”
过去，我们可能认为神经系统只是负责感知和运动。但最新的研究发现，神经系统在肿瘤的发生发展中扮演着“隐形推手”的角色。癌细胞与神经细胞之间并非互不干涉，而是存在着复杂的“对话”。神经系统可以通过直接形成突触，或者释放各种神经递质（如乙酰胆碱、去甲肾上腺素等），直接影响肿瘤细胞的生长、转移，甚至调控肿瘤微环境中的免疫细胞，从而促进肿瘤进展和免疫逃逸。在胃癌中，这种神经与癌细胞的相互作用尤为明显，它为癌细胞的生长提供了“养分”和“庇护”。
重庆医科大学的突破性发现：迷走神经-LysoPS-IL-22轴的秘密
重庆医科大学的研究团队正是聚焦于胃癌中这种“神经-癌细胞-免疫细胞”的复杂对话，并成功揭示了一个关键的信号通路，为我们理解胃癌免疫抑制机制打开了一扇窗。
迷走神经与乙酰胆碱：免疫抑制的“启动器”
研究发现，浸润到胃癌组织中的迷走神经会释放一种重要的神经递质——乙酰胆碱（ACh）。乙酰胆碱就像一个“启动信号”，它会作用于胃癌细胞，上调癌细胞内一种名为ABHD16A的脂肪酶的表达。ABHD16A的增加，是后续一系列免疫抑制反应的开端。
LysoPS：免疫信号脂质的“双面性”
在ABHD16A的作用下，胃癌细胞会产生并分泌一种代谢物——溶血磷脂酰丝氨酸（LysoPS）。LysoPS是一种具有免疫信号作用的脂质分子，它在体内扮演着“双面角色”。在某些情况下，它可能参与组织修复；但在胃癌的肿瘤微环境中，研究发现LysoPS却成为了免疫抑制的“帮凶”。它会促进肿瘤微环境中一种名为“第3组固有淋巴细胞”（ILC3s）的增殖和活化。
ILC3s与IL-22：免疫抑制的“放大器”
ILC3s是一类重要的固有免疫细胞，它们在肿瘤微环境中具有复杂的功能可塑性。当LysoPS激活ILC3s后，ILC3s会通过GPR34/AKT/STAT3信号轴，大量产生并释放一种细胞因子——白细胞介素-22（IL-22）。IL-22就像一个“放大器”，将免疫抑制的信号进一步放大。
PD-L1表达上调：免疫逃逸的“最终防线”
被ILC3s释放的IL-22，反过来又会作用于胃癌细胞，触发癌细胞内的“未折叠蛋白反应”（UPR）。这种反应导致胃癌细胞表面的PD-L1表达显著增加。PD-L1正是癌细胞用来逃避免疫系统攻击的“伪装”。PD-L1的增多，使得免疫细胞更难识别和清除癌细胞，从而大大增强了胃癌的免疫耐受性，让抗PD-L1免疫治疗的效果大打折扣。
联合疗法增强胃癌抗PD-L1免疫治疗效果（图片源自Cancer Research）
这一发现对胃癌患者意味着什么？
这项深入的研究，不仅揭示了胃癌免疫抑制的复杂机制，更重要的是，它为胃癌的检测和治疗带来了实实在在的新希望。
预后判断的新标志
研究发现，胃癌患者，尤其是那些存在神经侵犯的患者，其血清中LysoPS和IL-22的水平会显著升高。这意味着，通过检测患者血液中的LysoPS和IL-22水平，医生或许能够更准确地判断患者的预后，预测其对现有治疗的反应，从而为患者制定更个性化的治疗方案。
提升PD-L1免疫疗效的新策略
最令人振奋的是，研究明确指出，如果能够靶向阻断迷走神经-LysoPS-IL-22信号轴中的任何一个关键环节，例如抑制乙酰胆碱的作用，或者干扰胃癌细胞与ILC3s之间的通讯，就能显著增强抗PD-L1免疫治疗的疗效。这意味着，未来我们可能开发出与现有PD-L1抑制剂联用的新型药物，通过“组合拳”的方式，打破癌细胞的免疫“保护伞”，让更多胃癌患者能够从免疫治疗中获益。这对于目前免疫治疗应答率较低的胃癌患者来说，无疑是巨大的福音。
如何获取最新的胃癌治疗方案与药物？
面对胃癌这一顽疾，了解最新的研究进展和治疗方案至关重要。重庆医科大学的这项研究为胃癌的精准治疗提供了新的思路，但将科研成果转化为临床实践，还需要时间和努力。对于患者和家属而言，如何及时获取这些前沿信息，并找到适合自己的治疗方案，是他们最关心的问题。
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结语
重庆医科大学的这项研究，犹如一道光芒，照亮了胃癌免疫治疗的未来之路。它不仅加深了我们对胃癌免疫逃逸机制的理解，更指明了提升免疫疗效的潜在方向。虽然新药研发和临床应用仍需时日，但这份科学的突破，无疑为所有胃癌患者和家属带来了新的希望和信心。请记住，医学在不断进步，希望永不熄灭。如果您对胃癌的最新治疗进展、药物获取或AI辅助问诊有任何疑问，欢迎随时访问MedFind，我们将竭诚为您服务，共同探索生命的无限可能。
