卵巢癌：沉默的杀手与复发困境
卵巢癌，常被称为“沉默的杀手”，因为它在早期往往没有明显症状，一旦发现，多已是晚期。在全球范围内，卵巢癌是女性生殖系统肿瘤中死亡率最高的疾病之一。据统计，每年有数十万女性被诊断出卵巢癌，其中大部分患者在接受标准治疗（如手术和铂类化疗）后，仍面临着高复发率的挑战。
当卵巢癌复发，特别是对铂类化疗产生耐药性后，治疗选择会变得非常有限，患者的生存预后也往往不尽如人意。这给患者和家属带来了巨大的身心压力。因此，医学界一直在不懈努力，寻找更有效、更持久的治疗方案，以期为这些急需帮助的患者带来新的希望。
在这样的背景下，免疫治疗作为一种新兴的抗癌策略，近年来取得了令人瞩目的进展。它通过激活患者自身的免疫系统来识别并攻击癌细胞，为许多传统治疗无效的癌症类型带来了转机。而今天，我们要深入探讨的，正是一项针对复发性卵巢癌的免疫治疗新组合——BI-1808联合帕博利珠单抗（Pembrolizumab），它在早期临床试验中展现出了令人鼓舞的疗效信号。
BI-1808联合帕博利珠单抗：复发性卵巢癌治疗的新曙光
近期，一项针对复发性卵巢癌患者的1/2a期临床试验（NCT04752826）中期数据显示，将实验性药物BI-1808与免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（商品名：可瑞达，俗称K药）联用，在治疗铂类化疗后疾病进展的复发性卵巢癌患者中，显示出比单用帕博利珠单抗更优的疗效和更高的缓解率。这项研究结果对于包括高级别浆液性卵巢癌和透明细胞卵巢癌在内的多种亚型患者而言，无疑是一个振奋人心的消息。
这项由BioInvent International公司开发的研究，旨在评估BI-1808联合帕博利珠单抗在晚期恶性肿瘤中的安全性和初步疗效。对于复发性卵巢癌患者，尤其是那些在传统铂类化疗后疾病仍然进展的患者，治疗选择非常有限。因此，任何能带来显著疗效提升的新方案都具有重要的临床意义。
深入解读：BI-1808与帕博利珠单抗的抗癌机制
要理解这项联合疗法的潜力，我们首先需要了解这两种药物是如何发挥作用的。
1. 帕博利珠单抗（K药）：解除免疫系统的“刹车”
帕博利珠单抗是一种PD-1抑制剂。PD-1（程序性死亡受体1）是T细胞（一种重要的免疫细胞）表面的一种“刹车”分子。癌细胞常常会利用PD-L1（PD-1的配体）与T细胞上的PD-1结合，从而“踩下刹车”，让T细胞无法识别并攻击癌细胞。帕博利珠单抗的作用就是阻断PD-1与PD-L1的结合，从而解除T细胞的“刹车”，让免疫系统重新获得攻击癌细胞的能力。
然而，在某些癌症类型中，包括卵巢癌，单用PD-1抑制剂的疗效可能不尽如人意，这提示我们可能存在其他免疫抑制机制在起作用。
2. BI-1808：靶向TNFR2，削弱免疫抑制性T细胞
BI-1808是一种新型的抗TNFR2抗体。TNFR2（肿瘤坏死因子受体2）是一种在某些免疫细胞，特别是调节性T细胞（Tregs）表面高表达的分子。调节性T细胞是一类特殊的T细胞，它们的主要功能是抑制免疫反应，防止自身免疫疾病的发生。然而，在肿瘤微环境中，Tregs常常被癌细胞“招募”并激活，它们会抑制其他抗肿瘤免疫细胞的活性，从而帮助癌细胞逃避免疫系统的攻击。
研究表明，TNFR2对于Tregs的增殖和存活至关重要。BI-1808通过靶向并可能抑制TNFR2的功能，有望削弱Tregs的免疫抑制作用，从而进一步增强免疫系统对癌细胞的攻击力。简单来说，如果帕博利珠单抗是解除免疫系统的“刹车”，那么BI-1808可能就是削弱了“刹车片”的效力，让免疫系统能够更有效地发动攻击。
因此，BI-1808与帕博利珠单抗的联合，旨在通过“双管齐下”的方式，既解除T细胞的抑制，又削弱免疫抑制性T细胞的功能，从而更全面、更强效地激活抗肿瘤免疫反应。
临床试验数据：疗效显著提升
这项1/2a期临床试验的中期数据令人振奋。在复发性卵巢癌患者中，BI-1808联合帕博利珠单抗治疗组的客观缓解率（ORR）达到了24%，而历史数据显示，单用帕博利珠单抗在KEYNOTE-100（NCT02674061）2期试验中，ORR仅为8%。这意味着联合疗法使患者获得肿瘤缩小的可能性提高了三倍。
关键数据指标解读：ORR与DCR
- 客观缓解率（ORR）：指肿瘤缩小达到一定程度（部分缓解或完全缓解）的患者比例。ORR越高，说明治疗对肿瘤的直接抑制作用越强。24%的ORR意味着每100名患者中，有24名患者的肿瘤明显缩小。
- 疾病控制率（DCR）：指肿瘤缩小（部分缓解）、肿瘤消失（完全缓解）或肿瘤稳定（疾病稳定）的患者比例。DCR越高，说明治疗能够控制疾病进展的患者越多。在这项试验中，联合疗法的DCR高达65%，其中4名患者达到部分缓解，7名患者疾病稳定。这意味着超过一半的患者疾病得到了有效控制，没有继续恶化。
值得注意的是，研究中观察到一些患者在接受治疗数月后才出现缓解，这提示联合疗法的疗效可能具有持久性，并且随着治疗时间的延长，可能会有更多患者获得缓解。这一发现对于长期管理复发性卵巢癌至关重要的。
BioInvent的首席执行官Martin Welschof表示：“复发性卵巢癌在铂类治疗失败后选择很少，而且在开发无化疗免疫治疗方法方面屡次尝试失败。帕博利珠单抗只有与化疗联用时才显示出有意义的益处，而KEYNOTE-100研究中单药治疗的ORR仅为8%。在此背景下，BI-1808联合帕博利珠单抗观察到24%的ORR和65%的DCR，这非常令人鼓舞，促使我们扩大这一队列，以更好地验证这一信号。这些结果表明，我们的联合疗法可能为急需更好替代方案的患者提供一种新的免疫肿瘤学选择，我们期待未来报告更多数据。”
安全性与耐受性：患者关心的焦点
除了疗效，药物的安全性也是患者和医生最为关注的问题。这项研究显示，BI-1808联合帕博利珠单抗的组合疗法耐受性良好，所观察到的不良反应（AEs）均可通过标准医疗手段进行管理。这意味着在获得更优疗效的同时，患者的生活质量也能得到较好的保障。
虽然原文未详细列出具体副作用，但作为免疫治疗，帕博利珠单抗常见的副作用可能包括：
- 疲劳：最常见的副作用之一，可能影响日常生活。
- 皮疹和瘙痒：皮肤反应，通常可通过药物控制。
- 腹泻或结肠炎：肠道炎症，严重时需及时就医。
- 甲状腺功能异常：可能导致甲亢或甲减，需定期监测甲状腺功能。
- 肝功能异常：肝酶升高，需定期检查肝功能。
- 肺炎：肺部炎症，虽然不常见但可能严重，出现呼吸困难、咳嗽等症状需立即就医。
- 内分泌系统疾病：如肾上腺功能不全、垂体炎等。
BI-1808作为一种新型抗体，其特有的副作用尚待进一步大规模临床试验的确认。然而，目前的数据表明，联合疗法并未显著增加毒性，且不良反应可控，这为未来的进一步开发奠定了良好的基础。MedFind提醒患者，在接受任何治疗前，务必与医生充分沟通，了解可能的副作用及应对措施。
试验设计与入组标准：谁能从中获益？
这项研究共纳入了23名复发性卵巢癌患者。试验分为两部分：A部分患者接受BI-1808单药治疗，B部分患者则接受BI-1808与帕博利珠单抗的联合治疗，剂量为1期试验中确定的推荐2期剂量。
主要研究终点
- 1期试验主要终点：任何级别和严重不良事件的发生率，以及剂量限制性毒性（DLTs）。这主要关注药物的安全性。
- 次要终点：BI-1808的药代动力学和药效学参数、抗药抗体反应、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS），这些指标用于评估药物的有效性。
患者入组标准
为了确保试验的科学性和安全性，研究对患者的入组设定了严格的标准：
- 年龄18岁及以上，经组织学确诊为晚期恶性肿瘤。
- 未接受过标准抗肿瘤手术。
- 根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量病灶。
- 在上次肿瘤靶向治疗后至少4周，能够安全地进行基线肿瘤活检。
- 预期寿命至少12周。
- ECOG体力状态评分为0至1分（表示患者身体状况良好，能进行日常活动）。
- 实验室检查结果显示器官功能良好。
排除标准
以下情况的患者不能入组：
- 每日泼尼松龙剂量≥10毫克。
- 活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。
- 已知或疑似对BI-1808或帕博利珠单抗过敏。
- 在BI-1808首次给药前4周内接受过化疗、小分子药物或免疫治疗。
- 在BI-1808给药前2周内接受过放疗。
这些严格的筛选条件确保了入组患者的同质性，使得研究结果更具说服力。
未来展望与MedFind的价值
这项1/2a期临床试验的中期结果为复发性卵巢癌的治疗带来了新的希望。鉴于其在高级别浆液性卵巢癌和透明细胞卵巢癌亚型中表现出的强大活性，研究人员计划扩大2a期试验，额外招募20名此类患者，预计在2026年下半年公布更多数据。
虽然这仍是早期临床试验数据，距离药物获批上市还有一段距离，但其展现出的潜力不容忽视。对于那些在现有治疗方案中苦苦挣扎的患者而言，每一次新药的突破都意味着一线生机。
MedFind平台始终关注全球前沿的癌症治疗进展，致力于为患者提供最新的药物信息和可及的治疗方案。我们深知患者在面对疾病时的焦虑与无助，因此，MedFind不仅提供抗癌药品的国际直邮代购服务，确保患者能够及时获取到国内外最新的、高质量的药物，还通过AI辅助问诊，帮助患者更好地理解病情和治疗选择。未来，一旦BI-1808联合帕博利珠单抗的疗法获得进一步验证并上市，MedFind也将第一时间为患者提供获取渠道和相关咨询服务。
我们相信，随着医学科技的不断进步，会有越来越多的创新疗法问世，为癌症患者带来更长的生存期和更好的生活质量。MedFind将持续作为您获取前沿治疗资讯、寻求专业帮助的可靠伙伴，与您一同对抗病魔，点亮生命希望。
