在癌症治疗领域，每一次国际学术会议的成果发布，都预示着临床实践的革新。2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，为全球晚期乳腺癌患者带来了多项令人振奋的重磅研究数据。这些进展不仅涉及新型靶向药物和抗体药物偶联物（ADC）的突破性疗效，更重要的是，它们正在通过循环肿瘤DNA（ctDNA）等生物标志物，将治疗策略从被动等待疾病进展转变为主动“预见”和早期干预。
本文基于中国医学科学院肿瘤医院袁芃教授对ASCO最新成果的深度解读，为广大患者和家属系统梳理HR+/HER2-、三阴性乳腺癌（TNBC）等主要亚型的最新治疗方案、关键临床数据，以及这些前沿进展将如何重塑未来的治疗格局。了解这些信息，有助于患者在复杂的治疗选择中，做出更精准、更及时的决策。
HR+/HER2-晚期乳腺癌：破解CDK4/6抑制剂耐药困境
激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌是乳腺癌中最常见的亚型。CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为该亚型的一线标准方案。然而，耐药是所有靶向治疗不可避免的挑战，尤其是对于辅助治疗后迅速复发的患者，治疗难度极大。本次ASCO大会，针对CDK4/6抑制剂耐药后的治疗策略，公布了两个关键方向的突破性研究：PI3K/AKT/mTOR通路抑制和ctDNA指导下的早期干预。
PI3K通路新星：INAVO120研究与伊那利塞（Inavolisib）
PI3K/AKT/mTOR信号通路是HR+乳腺癌内分泌耐药的主要机制之一，其中PIK3CA基因突变约存在于40%的HR+乳腺癌患者中。INAVO120研究正是聚焦于这一关键靶点，旨在解决CDK4/6抑制剂耐药后的治疗难题。
该研究将内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂后迅速耐药的PIK3CA突变型HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，随机分为两组：
- 试验组：常规内分泌治疗（如氟维司群）+ CDK4/6抑制剂（如哌柏西利）+ PI3K抑制剂伊那利塞（Inavolisib）。
- 对照组：常规内分泌治疗 + CDK4/6抑制剂 + 安慰剂。
核心数据解读：
INAVO120研究结果显示出统计学和临床意义上的显著获益。试验组患者的中位无进展生存期（PFS）达到了惊人的17.2个月，而对照组仅为7.3个月，PFS延长了近10个月（风险比HR=0.42）。此外，ASCO 2025公布的最终总生存期（OS）分析显示，伊那利塞联合方案的中位OS达到34.0个月，较对照组的27.0个月延长了7个月（HR=0.67），首次在这一群体中证实了PI3K抑制剂联合方案的长期生存优势。这一突破性成果，为携带PIK3CA突变的患者提供了新的“优选推荐”治疗方案。
伊那利塞作为一种高选择性PI3Kα抑制剂，通过双重机制（高效抑制活性和诱导突变蛋白降解）阻断PI3K通路，有效逆转了内分泌治疗和CDK4/6抑制剂的耐药性。对于国内尚未上市的创新靶向药，患者可以通过海外用药选择了解获取渠道。
ctDNA与ESR1m突变：SERENA-6研究的“预见性”治疗
另一个重塑HR+乳腺癌治疗路径的关键是循环肿瘤DNA（ctDNA）的应用。ctDNA是肿瘤细胞释放到血液中的DNA片段，可以比影像学检查更早地反映肿瘤的分子变化和耐药信号。
SERENA-6研究聚焦于内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂的一线治疗过程中，通过ctDNA动态监测患者血液中是否出现ESR1突变（ESR1m）。ESR1m是芳香化酶抑制剂（AI）耐药的常见机制。
核心策略：
一旦ctDNA检测到ESR1m突变，但在影像学检查尚未发现疾病进展时，一组患者被指导换用新型口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）**Camizestrant**，另一组则继续原方案。研究结果表明，ctDNA指导下更早地换用二线治疗方案（SERD），能够显著延长患者的PFS（16.0个月 vs 9.2个月）。
这一研究的意义在于：它首次证明了ctDNA作为“预警系统”的临床价值，实现了从“治疗失败后补救”到“耐药信号出现后早期干预”的治疗理念转变。新型口服**SERD**药物通过高效降解雌激素受体，克服了ESR1m导致的耐药，为患者争取了更长的无进展生存时间。
三阴性乳腺癌（TNBC）：ADC与免疫治疗的强强联合
三阴性乳腺癌（TNBC）因缺乏HR、HER2等经典靶点，侵袭性强、易复发，一直是乳腺癌治疗中的难点。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗已成为PD-L1阳性TNBC的一线标准。ASCO 2025公布的ASCENT-04研究，则将抗体药物偶联物（ADC）这一革命性武器引入一线，开创了“ADC + 免疫”的全新联合模式。
ASCENT-04研究：TROP2-ADC联合免疫治疗的突破
抗体药物偶联物（ADC）是一种将靶向抗体与高活性化疗药物通过连接子偶联而成的“生物导弹”。TROP2是TNBC细胞表面高表达的靶点。
ASCENT-04研究旨在比较TROP2-ADC联合免疫治疗与传统化疗联合免疫治疗在PD-L1阳性（CPS≥10）晚期TNBC一线治疗中的疗效：
- 试验组：TROP2-ADC（**戈沙妥珠单抗**，Sacituzumab Govitecan, SG）+ 免疫检查点抑制剂（**帕博利珠单抗**，Pembrolizumab）。
- 对照组：化疗（如紫杉醇、卡铂等）+ 免疫检查点抑制剂（帕博利珠单抗）。
核心数据解读：
结果显示，TROP2-ADC联合免疫治疗组的中位PFS显著优于对照组（11.2个月 vs 7.8个月），PFS提升了近4个月，疾病进展或死亡风险降低了35%（HR=0.65）。此外，试验组的客观缓解率（ORR）也更高（60% vs 53%），且缓解持续时间更长。
这一研究首次在III期临床中证实了“ADC + ICI”联合方案优于“化疗 + ICI”的疗效，有望将TROP2-ADC推向PD-L1阳性TNBC的一线标准治疗地位。**戈沙妥珠单抗**（SG）作为首个获批的TROP2-ADC，其联合免疫治疗的成功，为TNBC患者带来了更高效、更精准的无化疗（或少化疗）新选择。
精准治疗的罗盘：生物标志物的核心价值
袁芃教授强调，精准治疗的基石在于精准的生物标志物。除了HR、HER2、PD-L1、BRCA等经典标志物外，ctDNA和ESR1m的临床应用，正在彻底改变治疗的决策时机和路径。
ctDNA/ESR1m：从预后评估到实时指导治疗
ctDNA检测的价值不再局限于判断预后或监测微小残留病灶（MRD），而是扩展到了实时指导治疗方案的调整：
- 早期预警：如SERENA-6研究所展示，ctDNA可以比影像学检查更早地检测到ESR1m等耐药突变的出现，使医生能够在疾病进展前就介入更有效的二线药物（如新型SERD）。
- 精准筛选：PIK3CA突变检测是使用**伊那利塞**等PI3K抑制剂的前提。只有精准筛选出突变患者，才能最大化靶向药物的疗效，避免无效治疗和不必要的毒副作用。
这种“分子预见性”的治疗模式，将使晚期乳腺癌的治疗更加精细化和个体化。在面对复杂的生物标志物检测结果和多线治疗方案时，患者可利用AI辅助问诊服务进行初步咨询，更好地理解检测报告和治疗建议。
前沿进展落地中国的挑战与机遇
尽管国际前沿研究成果斐然，但将这些突破性进展迅速、安全、有效地应用于中国患者的临床实践，仍面临挑战。
基因检测的标准化与可及性
袁芃教授指出，目前国内在基因检测领域仍存在瓶颈，包括检测技术的不统一性、质量控制的不确定性，以及临床准入标准和政策层面的制约。这些因素在一定程度上阻碍了ctDNA、ESR1m、PIK3CA等关键生物标志物检测的广泛推广和应用。
为了推动精准治疗理念的普及，中国专家团队已将《晚期乳腺癌基因检测热点问题中国专家共识》升级为指南（2025年10月正式发表），旨在为临床医生和患者提供更权威、更具操作性的指导。
未来展望：ADC、靶向药与免疫治疗的前移
未来3-5年，晚期乳腺癌的治疗格局将发生根本性变化：
- 治疗前移：以ADC药物、新型靶向药物和免疫治疗为代表的创新疗法，将逐步从后线治疗向一线甚至辅助治疗领域推进。例如，TROP2-ADC联合免疫治疗已开始在一线TNBC中展现优势。
- 生存期延长：通过更精准的生物标志物指导和更高效的联合方案（如INAVO120研究的OS突破），晚期乳腺癌患者的生存期将得到进一步延长，生活质量也将持续提升。
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