Anito-cel (BCMA CAR T) 治疗复发/难治多发性骨髓瘤：iMMagine-1研究揭示持久缓解与高CR率

Anito-cel：复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）治疗的新希望

对于经历多线治疗失败的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者而言，寻找能够带来深度且持久缓解的创新疗法是临床上的巨大挑战。靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR T）疗法，已成为攻克这一难题的关键武器。在2025年ASH年会上公布的II期iMMagine-1研究的最新数据显示，Anitocabtagene autoleucel（anito-cel）在重度预处理的R/R MM患者中展现出令人振奋的疗效：客观缓解率（ORR）高达96%，完全缓解（CR）或严格完全缓解（sCR）率达到74%，且缓解持久性良好，安全性可控。

这项研究结果不仅为R/R MM患者带来了新的治疗选择，也进一步巩固了BCMA CAR T疗法在晚期骨髓瘤治疗中的核心地位。对于正在寻求更优治疗方案或关注海外前沿药物的患者和家属，深入了解anito-cel的临床数据、作用机制及其获取渠道至关重要。

多发性骨髓瘤（MM）与BCMA靶向疗法背景

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种浆细胞恶性肿瘤，特征是异常浆细胞在骨髓中过度增殖，导致骨骼破坏、肾功能不全、贫血和反复感染。尽管近年来新药不断涌现，包括蛋白酶体抑制剂（PIs）、免疫调节剂（IMiDs）和抗CD38单克隆抗体，但MM仍是一种难以治愈的疾病，大多数患者最终会经历复发和耐药。

BCMA：CAR T疗法的理想靶点

BCMA（B-cell maturation antigen，B细胞成熟抗原）是一种主要表达于正常浆细胞和骨髓瘤细胞表面的蛋白质。它在健康B细胞上的表达有限，使其成为靶向骨髓瘤细胞的理想靶点。Anitocabtagene autoleucel（anito-cel）正是利用这一机制，通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其表达能够识别并攻击BCMA阳性骨髓瘤细胞的CAR受体。

CAR T细胞疗法的工作原理是：

1. 采集：通过白细胞分离术采集患者血液中的T细胞。
2. 改造：在体外对T细胞进行基因修饰，使其表达CAR。
3. 扩增：将改造后的CAR T细胞进行大规模扩增。
4. 回输：在患者接受淋巴清除化疗后，将CAR T细胞回输到患者体内，这些T细胞能够精准识别并清除癌细胞。

这种疗法通常只需单次输注，有望为重度预处理患者带来长期的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

iMMagine-1研究设计与患者群体分析

iMMagine-1（NCT05396885）是一项开放标签的注册性II期研究，旨在评估anito-cel在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。

入组标准与预处理情况

该研究纳入了至少接受过三线既往治疗的患者，且既往治疗必须包括：

• 蛋白酶体抑制剂（PIs）
• 免疫调节剂（iMiDs）
• CD38靶向疗法

此外，所有患者都必须对最近一次治疗方案耐药，并具有可测量的疾病。这表明入组患者属于临床上治疗难度极高的群体。

在接受anito-cel输注的117名患者中，中位既往治疗线数为3线（范围3至8线）。患者的耐药情况严峻：

• 87%的患者对PIs、iMiDs和CD38抗体三类药物均耐药（三重难治）。
• 41%的患者对五类药物耐药（五重难治）。
• 79%的患者曾接受过自体干细胞移植。

患者中位年龄为64岁，40%的患者具有高危细胞遗传学特征，18%的患者伴有髓外病变（Extramedullary Disease, EMD），这些都是预后不良的指标。

治疗方案

患者在接受anito-cel输注前，首先接受了淋巴清除化疗，包括氟达拉滨（Fludarabine）30 mg/m²和环磷酰胺（Cyclophosphamide）300 mg/m²，连续3天。随后单次静脉输注目标剂量为115 × 10⁶ CAR+ T细胞的anito-cel。

Anito-cel 核心疗效数据深度解读

iMMagine-1研究的最新数据截止日期为2025年10月7日，中位随访时间为15.9个月。数据显示，anito-cel在这一重度预处理群体中展现出快速、深度且持久的抗肿瘤活性。

1. 客观缓解率与深度缓解

在可评估的患者中（n=117），anito-cel的疗效指标表现卓越：

• 客观缓解率（ORR）：高达96%。
• 非常好的部分缓解（VGPR）或更好缓解率：88%。
• 完全缓解（CR）/严格完全缓解（sCR）率：74%。

这些数据表明，绝大多数患者对anito-cel治疗产生了反应，并且超过四分之三的患者达到了最深度的缓解状态。

缓解速度：

• 中位首次缓解时间：1.0个月（IQR, 1.0-1.9）。
• 中位最佳缓解时间：4.8个月（IQR, 2.1-9.0）。
• 中位达到sCR/CR的时间：3.2个月（IQR, 2.0-9.2）。

快速的缓解对于病情进展迅速的R/R MM患者至关重要。

2. 微小残留病（MRD）阴性率

微小残留病（MRD）阴性是评估MM治疗深度和预测长期预后的关键指标。MRD阴性意味着在骨髓中检测不到癌细胞（通常敏感度为10⁻⁵或10⁻⁶）。

• MRD 10⁻⁵ 阴性率：95%的患者达到MRD阴性。
• MRD 10⁻⁶ 阴性率：78%的患者达到更高敏感度水平的MRD阴性。

中位达到10⁻⁵ MRD阴性的时间为1个月。更重要的是，83%的患者能够维持MRD阴性状态长达6个月或更久，这预示着anito-cel带来的缓解具有高度持久性。

3. 长期生存数据：PFS与OS

在本次分析中，中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）均尚未达到，这对于重度预处理的患者群体来说是非常积极的信号。研究者提供了关键时间点的生存率数据：

时间点	PFS 率 (95% CI)	OS 率 (95% CI)
6个月	93.1%	95.7%
12个月	82.1%	94.0%
18个月	67.4%	88.0%
24个月	61.7%	83.0%

两年PFS率超过60%，OS率超过80%，这表明anito-cel有望为R/R MM患者带来功能性治愈的可能性，正如研究者所强调的，CAR T疗法是第一批可能实现这一目标的疗法。

Anito-cel 的安全性与耐受性分析

CAR T疗法的主要挑战在于其特有的毒性，尤其是细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。iMMagine-1研究显示，anito-cel的安全性特征是可预测且可控的。

细胞因子释放综合征（CRS）

CRS是最常见的副作用，由T细胞激活和大量细胞因子释放引起，表现为发热、低血压、缺氧等症状。anito-cel的CRS发生率和严重程度如下：

• 95%的患者未发生CRS或CRS在输注后10天内消退。
• 大多数CRS事件为1级（68%）。
• 16%的患者发生2级CRS。
• 未提及3级或以上CRS的发生率，暗示严重CRS事件极少。

免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）

ICANS的发生率较低，且多为低级别：

• 92%的患者未发生ICANS。
• 发生ICANS的患者中，3%为1级，4%为2级，仅1%为3级。
• 研究未观察到延迟性或非ICANS神经毒性，也未观察到免疫效应细胞相关肠炎。

总体而言，anito-cel的毒性管理相对容易，这对于需要多次治疗的R/R MM患者来说是一个重要的优势。

其他常见不良事件（AEs）

最常见的任何级别不良事件（AEs）主要为血液学毒性，这与淋巴清除化疗和CAR T细胞的扩增有关：

• 中性粒细胞减少症（71%）
• 低丙种球蛋白血症（43%）
• 疲乏（37%）
• 低磷酸盐血症（32%）
• 头痛（30%）、恶心（30%）、腹泻（28%）
• 贫血（28%）、血小板减少症（26%）

3级或更高级别的血液学AEs包括中性粒细胞减少症（70%）、血小板减少症（26%）、贫血（25%）和白细胞减少症（21%）。此外，56%的患者经历了任何级别的感染。值得注意的是，未观察到T细胞起源的继发性原发性恶性肿瘤。

Anito-cel 的临床价值与未来展望

iMMagine-1研究的成功数据，特别是其在重度预处理患者中展现出的高CR率和持久的MRD阴性，使得anito-cel有望成为R/R MM患者的重要治疗选择。

与现有BCMA CAR T疗法的比较

目前已有多款BCMA CAR T疗法获批或处于临床开发后期，如西达基奥仑赛（Cilta-cel）和伊德赛（Ide-cel）。Anito-cel的数据在深度缓解和持久性方面表现出色，尤其是在高危和五重难治患者群体中。虽然不同试验之间难以直接比较，但anito-cel的疗效数据无疑将其置于BCMA CAR T领域的领先地位。

正在进行的III期iMMagine-3研究

为了进一步确认anito-cel的临床优势，一项关键的III期临床研究iMMagine-3（NCT06413498）正在进行中。该研究将anito-cel与标准治疗方案进行比较，用于既往接受过1至3线治疗（包括抗CD38单抗和iMiD）的R/R MM患者。

iMMagine-3研究的主要终点包括PFS和9个月时的MRD阴性CR率，次要终点包括CR率、MRD持续时间、OS和安全性。这项研究的结果将决定anito-cel是否能更早地应用于MM的治疗流程中，为更多患者提供早期治愈的机会。

患者如何获取前沿CAR T疗法？

CAR T细胞疗法作为高度个性化的活细胞药物，其生产、运输和回输过程复杂，通常需要在具备资质的医疗中心进行。对于国内尚未获批上市的创新疗法如anito-cel，患者若希望尽早接受治疗，通常需要关注国际临床试验的招募情况，或通过合法的海外医疗途径获取。

了解国际前沿药物的审批进度、临床数据和获取渠道，是患者制定最佳治疗策略的关键一步。MedFind平台致力于提供最新的药物信息和治疗方案解读，并协助患者进行AI辅助问诊服务，帮助患者评估自身病情是否适合接受这类创新疗法。

虽然anito-cel尚未在中国大陆上市，但通过专业的国际医疗服务机构，患者可以咨询关于海外用药选择和抗癌药品代购与国际直邮服务，以确保在合规的前提下，不错过任何可能带来深度缓解的治疗机会。例如，患者可以咨询关于其他已上市的CAR T疗法或BCMA靶向药物（如双特异性抗体）的药物信息、治疗方案解读，以做出明智的决策。

总结

Anitocabtagene autoleucel（anito-cel）在iMMagine-1研究中为复发/难治性多发性骨髓瘤患者带来了里程碑式的数据，高达96%的ORR和持久的MRD阴性状态，证明了其强大的抗肿瘤潜力。随着III期iMMagine-3研究的推进，anito-cel有望在MM治疗领域发挥越来越重要的作用，为那些面临治疗困境的患者群体带来真正的“功能性治愈”希望。