HR+晚期乳腺癌新突破：卡匹维塞联合氟维司群与ctDNA检测的临床价值
对于激素受体阳性（HR+）、HER2阴性晚期乳腺癌患者而言，内分泌治疗是基石。然而，许多患者在接受内分泌治疗后会出现耐药，导致疾病进展。近年来，针对PI3K/AKT/PTEN信号通路的靶向治疗为这部分患者带来了新的希望。其中，卡匹维塞（Capivasertib，商品名：Truqap）联合氟维司群（Fulvestrant，商品名：Faslodex）的治疗方案，在III期CAPItello-291研究中展现出显著疗效，并已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。更值得关注的是，该研究的最新分析揭示了循环肿瘤DNA（ctDNA）在检测PIK3CA、AKT1和PTEN基因改变方面的巨大潜力，为临床实践提供了更便捷的诊断选择。本文将深入探讨这一突破性进展，为患者及家属提供全面的药物信息、治疗方案解读及前沿研究资讯。
卡匹维塞与氟维司群：靶向PI3K/AKT/PTEN通路的协同增效
乳腺癌的发生发展与多种信号通路的异常激活密切相关，其中PI3K/AKT/PTEN通路是细胞生长、增殖和存活的关键调控者。当该通路中的基因（如PIK3CA、AKT1）发生突变或抑癌基因PTEN缺失时，会导致通路异常激活，促进肿瘤生长并可能导致内分泌治疗耐药。
- 卡匹维塞（Capivasertib）：这是一种口服的、选择性AKT激酶抑制剂。AKT是PI3K/AKT/PTEN通路中的核心蛋白，其过度激活与多种癌症的发生发展及治疗耐药性有关。通过抑制AKT，卡匹维塞能够阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。
- 氟维司群（Fulvestrant）：这是一种选择性雌激素受体下调剂（SERD）。对于HR+乳腺癌，雌激素通过与雌激素受体结合来促进肿瘤生长。氟维司群通过降解雌激素受体，从而阻断雌激素的促癌作用。
卡匹维塞与氟维司群的联合治疗，旨在通过双重机制协同作用：一方面直接靶向PI3K/AKT/PTEN通路的异常激活，另一方面继续抑制雌激素受体信号，从而更有效地对抗HR+、HER2阴性晚期乳腺癌，尤其是在患者已对传统内分泌治疗产生耐药后。
CAPItello-291研究：关键疗效数据回顾
CAPItello-291是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估卡匹维塞联合氟维司群在HR+、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。这些患者在转移性疾病阶段至少接受过一次内分泌治疗后出现疾病进展，或在辅助治疗完成12个月内复发。
该研究的主要结果已发表在《新英格兰医学杂志》上，显示了令人鼓舞的疗效数据：
- 总人群的无进展生存期（PFS）：在所有入组患者中（n=708），接受卡匹维塞联合氟维司群治疗组（n=355）的中位PFS为7.2个月（95% CI，5.5-7.4），而安慰剂联合氟维司群组（n=353）的中位PFS为3.6个月（95% CI，2.8-3.7）。这意味着卡匹维塞联合氟维司群将疾病进展或死亡风险降低了40%（HR=0.60；95% CI，0.51-0.71；P < .001）。
- AKT通路改变患者的PFS：对于携带PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变的患者亚组，卡匹维塞联合氟维司群组（n=155）的中位PFS为7.3个月（95% CI，5.5-9.0），而安慰剂联合氟维司群组（n=134）的中位PFS仅为3.1个月（95% CI，2.0-3.7）。在该亚组中，疾病进展或死亡风险降低了50%（HR=0.50；95% CI，0.38-0.65；P < .001）。
这些数据明确证实了卡匹维塞联合氟维司群在HR+、HER2阴性晚期乳腺癌患者中的显著临床益处，尤其是在存在AKT通路相关基因改变的患者中，疗效更为突出。PFS的显著延长，意味着患者可以获得更长的疾病控制期，从而改善生活质量。
ctDNA检测：微创精准诊断的潜力
在CAPItello-291研究的最新分析中，研究人员深入探讨了循环肿瘤DNA（ctDNA）在检测PIK3CA、AKT1和PTEN基因改变方面的应用价值。ctDNA是从肿瘤细胞释放到血液中的DNA片段，通过简单的血液检测即可获取，具有微创、便捷的优势，尤其适用于无法获取足够组织样本进行检测的患者。
研究结果显示：
- 在708名总研究人群中，有658名患者可进行ctDNA分析。其中，279名患者通过ctDNA检测到PIK3CA/AKT1/PTEN改变，379名患者未检测到。
- 当与组织检测进行比较时，ctDNA与组织检测在PIK3CA/AKT1/PTEN改变的检测方面表现出良好的一致性。总一致性百分比（OPA）为83.3%，阳性一致性百分比（PPA）为76.7%。
- 具体到各个基因：PIK3CA改变的OPA和PPA分别为88.9%和77.1%；AKT1改变的OPA和PPA分别为98.7%和83.8%；PTEN改变的OPA和PPA分别为90.9%和54.2%。
这些数据表明，ctDNA检测可以作为一种可靠的替代方法，用于识别携带PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+、HER2阴性晚期乳腺癌患者，尤其是在组织活检不可行或难以获得时。这为患者提供了更灵活、更及时的基因检测选择，有助于指导临床决策。了解更多关于癌症治疗的最新进展和药物信息，您可以访问MedFind资讯平台。
FDA批准：为患者带来新希望
基于CAPItello-291试验的积极结果，美国FDA于2023年11月批准了卡匹维塞联合氟维司群，用于治疗携带一个或多个PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变的激素受体阳性（HR+）、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。这些患者需在转移性疾病阶段接受至少一种基于内分泌的治疗方案后出现疾病进展，或在完成辅助治疗12个月内复发。
这一批准标志着HR+、HER2阴性晚期乳腺癌治疗领域的一个重要里程碑，为那些已对现有内分泌治疗产生耐药的患者提供了新的有效治疗选择。患者在选择治疗方案前，应通过FDA批准的检测方法确认是否存在PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变。
CAPItello-291研究设计与患者选择
CAPItello-291试验的设计严谨，确保了研究结果的可靠性。该试验招募了年龄至少18岁的HR+、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者。入组患者需满足以下条件：
- 既往接受过芳香化酶抑制剂治疗后疾病进展，无论是否联合CDK4/6抑制剂。
- 允许在晚期阶段接受最多两线内分泌治疗和一线化疗。
患者被随机分配（1:1）接受以下两种治疗方案之一：
- 卡匹维塞 400 mg 每日两次（服药4天，停药3天），联合氟维司群 500 mg 每14天一次。
- 安慰剂联合氟维司群。
治疗周期为28天。主要终点是总人群和AKT通路改变患者的经研究者评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性。
ctDNA状态与疗效的一致性：进一步验证检测价值
CAPItello-291研究的进一步分析还探讨了ctDNA检测结果与卡匹维塞治疗方案疗效之间的相关性。结果显示，卡匹维塞联合氟维司群方案的PFS获益在不同的ctDNA/组织亚组中保持一致，这进一步支持了ctDNA检测的临床应用价值：
- 仅通过组织检测发现PIK3CA/AKT1/PTEN改变的患者（HR=0.50；95% CI，0.38-0.65）。
- 所有可评估ctDNA的患者（HR=0.59；95% CI，0.50-0.71）。
- 通过ctDNA检测发现PIK3CA/AKT1/PTEN改变的患者（HR=0.43；95% CI，0.33-0.56）。
- 通过ctDNA检测发现ESR1共突变的患者（HR=0.52；95% CI，0.36-0.76），以及未发现ESR1共突变的患者（HR=0.36；95% CI，0.23-0.54）。
- 在ctDNA中未检测到PIK3CA/AKT1/PTEN改变的患者（HR=0.76；95% CI，0.60-0.95）。
- 在ctDNA或组织中检测到PIK3CA/AKT1/PTEN改变的患者（HR=0.49；95% CI，0.38-0.62）。
- 在组织或ctDNA中均未检测到PIK3CA/AKT1/PTEN改变的患者（HR=0.74；95% CI，0.58-0.95）。
这些结果表明，无论通过何种方式（组织或ctDNA）检测到基因改变，患者都能从卡匹维塞联合氟维司群的治疗中获益。即使在ctDNA中未检测到这些改变的患者，该联合方案也显示出一定的PFS改善趋势，尽管获益程度可能低于基因改变阳性患者。这进一步强调了精准检测在指导治疗中的重要性，也为患者提供了更广泛的治疗选择。如果您对海外抗癌药品代购与国际直邮服务感兴趣，可以访问MedFind商城了解详情。
结语
卡匹维塞联合氟维司群的获批，以及ctDNA检测在HR+、HER2阴性晚期乳腺癌中的应用价值，为患者带来了新的治疗希望和更便捷的诊断手段。这项研究不仅证实了靶向AKT通路的有效性，也推动了液体活检技术在临床实践中的应用。对于面临治疗困境的患者而言，了解自身的基因突变状态，并积极寻求包括卡匹维塞在内的创新治疗方案，是改善预后的关键。MedFind致力于为癌症患者提供全面的药物信息、治疗方案解读和国际购药渠道，帮助患者及其家属做出明智的治疗选择。如需进一步的AI辅助问诊服务，请访问MedFind AI问诊。
