对于接受异基因造血干细胞移植后出现严重并发症——急性移植物抗宿主病(aGVHD),特别是胃肠道受累(GI-aGVHD)的患者而言,治疗选择往往有限。当常规的皮质类固醇和鲁索替尼(Jakafi)治疗无效时,患者面临的挑战尤为严峻。然而,一项突破性的III期ARES临床试验(NCT04769895)结果为这些难治性患者带来了新的曙光。研究显示,基于微生物组的创新疗法MaaT013(Zervytega)在治疗难治性GI-aGVHD方面展现出显著的疗效和可接受的安全性。
MaaT013:难治性GI-aGVHD治疗的新里程碑
这项由圣安托万医院和索邦大学血液学教授Florent Malard博士在2025年美国血液学会(ASH)年会上公布的ARES试验数据,明确指出MaaT013在改善GI-aGVHD患者预后方面的巨大潜力。截至2024年11月11日的数据截止日期,该研究成功达到了其主要终点:在接受MaaT013治疗的66名患者中,第28天的胃肠道总体缓解率(GI-ORR)高达62%(95% CI,49%–74%)。这一数据显著超越了历史对照组的22%(P <.0001),充分证明了MaaT013的卓越疗效。同时,所有器官的总体缓解率(all-organ ORR)也达到了64%(95% CI,51%–75%)。
值得注意的是,无论是胃肠道还是所有器官的缓解,其平均缓解持续时间(DOR)均达到了6.4个月(95% CI,4.8–8.0),显示出MaaT013治疗效果的持久性。在后续的第56天和第3个月,胃肠道总体缓解率分别为49%和44%,所有器官总体缓解率也保持在48%和44%。这些数据进一步强调了MaaT013在难治性GI-aGVHD治疗中的深远且持久的临床益处,为患者带来了长期生存的希望。
生存获益显著,为患者带来希望
MaaT013所带来的深层且持久的缓解,直接转化为显著的生存获益。Kaplan-Meier生存曲线图清晰地显示,在MaaT013首次给药后不久,应答者与非应答者之间的曲线便开始分离,并在一年内显著扩大。应答者在整个观察期内保持着明显的生存优势。尽管中位总生存期(OS)数据在分析时仍不成熟,但估计的一年生存概率高达54%。对于这一历史预后不佳的患者群体而言,这无疑是一个具有临床意义的重大改善。
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安全性与耐受性分析
MaaT013的安全性概况被评估为可接受。研究中共报告了157例治疗期间出现严重不良事件(SAEs),涉及76%的患者。最常见的严重不良事件包括大肠杆菌败血症、全身健康状况恶化和感染性休克。
与治疗相关的34例不良事件(AEs)发生在29%的患者中,主要包括各种细菌感染和胃肠道疾病。其中有7例被认为是严重不良事件。研究中共发生26例致命性不良事件,其中1例感染性休克被研究者判定与MaaT013相关。总体而言,MaaT013的风险效益比在难治性GI-aGVHD患者中是积极的。
关于MaaT013与ARES试验
III期ARES试验是一项在欧洲进行的单臂、多中心、开放标签研究,旨在评估MaaT013作为难治性GI-aGVHD成人患者的挽救性疗法。MaaT013是一种汇集了异基因粪便微生物群的疗法,通过直肠悬浮液的形式(150毫升灌肠剂)给药。
入组患者需满足以下条件:接受过异基因造血干细胞移植,根据MAGIC指南出现下消化道症状的aGVHD发作,且对全身性类固醇治疗耐药,并对鲁索替尼(Ruxolitinib)耐药或不耐受。主要排除标准包括活动性巨细胞病毒结肠炎、除类固醇和鲁索替尼以外的其他aGVHD治疗线、超急性GVHD以及活动性未受控制的感染。
在66名患者中,绝大多数(77%)的aGVHD仅累及胃肠道。其他患者则表现为胃肠道和皮肤受累(17%)、胃肠道和肝脏受累(3%),以及所有三个器官均受累(3%)。Malard博士指出,尽管目前尚无转化数据直接解释MaaT013如何影响皮肤和肝脏病变,但早期的II期HERACLES研究(NCT03225937)已显示,该药物具有全身免疫调节作用,可降低全身炎症细胞因子水平,并增加患者血清中的必需脂肪酸。未来的研究将进一步评估免疫细胞亚群,如调节性T细胞(Tregs),以阐明其作用机制。
未来展望与购药途径
MaaT013目前正由欧洲药品管理局(EMA)进行监管审查,其上市许可申请已于2025年6月提交,预计在2026年下半年做出批准决定。如果获得批准,MaaT013将成为首个用于治疗这一高需求疾病的微生物组疗法,为全球难治性GI-aGVHD患者带来革命性的治疗选择。
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