在慢性淋巴细胞白血病（CLL白血病）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL白血病）的治疗领域，新型靶向药物的研发持续为患者带来希望。近日，一项备受瞩目的III期BRUIN CLL-314临床试验（NCT05254743）公布了其初步研究结果，揭示了非共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂Pirtobrutinib（商品名：Jaypirca）与第一代共价BTK抑制剂Ibrutinib（商品名：Imbruvica）在疗效和安全性方面的对比数据。这项研究不仅为初治或复发/难治性CLL/SLL患者提供了新的治疗视角，也预示着未来治疗策略的潜在变革。
Pirtobrutinib与Ibrutinib：疗效数据深度解析
BRUIN CLL-314试验旨在评估Pirtobrutinib在BTK抑制剂初治的CLL/SLL患者中的疗效，并与Ibrutinib进行直接比较。研究结果显示，Pirtobrutinib在总缓解率（ORR）方面表现出不劣于Ibrutinib的优势，并在无进展生存期（PFS）方面呈现出积极的改善趋势。
总缓解率（ORR）数据
- 意向治疗（ITT）人群： 在所有入组的CLL/SLL患者中，Pirtobrutinib组（n = 331）的ORR高达87%，显著高于Ibrutinib组（n = 331）的78.5%（P = .0035）。这表明Pirtobrutinib在广泛的患者群体中均能实现优异的缓解效果。其中，Pirtobrutinib组的完全缓解（CR）或伴不完全血液学恢复的完全缓解（CRi）率为4.8%，部分缓解（PR）或结节性部分缓解（nPR）率为82.2%。
- 初治患者群体： 对于未经治疗的CLL/SLL患者，Pirtobrutinib组（n = 112）的ORR为92.9%，而Ibrutinib组（n = 113）为85.8%。尽管P值显示差异不显著（P = .0886），但Pirtobrutinib仍展现出更高的缓解率，尤其在CR/CRi方面达到7.1%，高于Ibrutinib组的3.5%。
- 复发/难治性患者群体： 在此前接受过治疗的复发/难治性CLL/SLL患者中，Pirtobrutinib组（n = 219）的ORR为84.0%，同样高于Ibrutinib组（n = 218）的74.8%。这一结果对于面临治疗困境的患者而言，无疑是一个积极的信号。
俄亥俄州立大学综合癌症中心血液科主任Jennifer Woyach博士指出：“Pirtobrutinib在所有患者群体中，包括初治和复发/难治性患者，均表现出持续高于Ibrutinib的总缓解率。”
无进展生存期（PFS）趋势
尽管PFS数据尚不完全成熟，但初步分析已显示出有利于Pirtobrutinib的积极趋势：
- 意向治疗（ITT）人群： 经过中位22.0个月（Pirtobrutinib组）和19.7个月（Ibrutinib组）的随访，研究者评估的18个月PFS率分别为86.9%和82.3%（HR, 0.569; 95% CI 0.388–0.834; 名义P值 = .0034）。
- 初治患者群体： 在初治患者中，Pirtobrutinib的优势尤为显著，18个月PFS率高达95.3%，远超Ibrutinib组的87.6%（HR, 0.239; 95% CI, 0.098–0.586; 名义P值 = .0007）。
- 复发/难治性患者群体： 复发/难治性患者的18个月PFS率分别为81.7%（Pirtobrutinib组）和79.2%（Ibrutinib组），Pirtobrutinib同样展现出更好的趋势。
Woyach博士强调：“PFS的早期趋势在所有患者以及复发/难治性和初治患者群体中均偏向Pirtobrutinib，其中在初治患者群体中效果最为显著，且该群体随访时间最长。”
BRUIN CLL-314研究的安全性概览
除了卓越的疗效，Pirtobrutinib在安全性方面也展现出良好的耐受性，与Ibrutinib相比，部分不良事件的发生率更低。
常见治疗相关不良事件（TEAEs）
Pirtobrutinib与Ibrutinib组最常见的全级别TEAEs包括中性粒细胞减少症、上呼吸道感染、贫血、肺炎和腹泻。值得注意的是，Pirtobrutinib组因TEAEs导致的剂量减少和停药率均低于Ibrutinib组，这对于患者的长期依从性至关重要。
特殊关注不良事件
- 高血压： Pirtobrutinib组的全级别高血压发生率（10.6%）和≥3级高血压发生率（3.3%）均低于Ibrutinib组（分别为15.1%和4.9%）。
- 心房颤动/扑动： 这是一个显著的优势。Pirtobrutinib组的全级别心房颤动/扑动发生率仅为2.4%，远低于Ibrutinib组的13.5%，尤其是在≥75岁的老年患者中，Pirtobrutinib组的发生率仅为4.5%，而Ibrutinib组高达21.4%。这对于老年CLL/SLL患者，特别是那些合并心血管疾病风险的患者，具有重要临床意义。
- Richter转化： Pirtobrutinib组仅有1例患者发生Richter转化，而Ibrutinib组有4例。
Woyach博士表示：“Pirtobrutinib耐受性良好，因治疗相关不良事件导致的剂量减少和停药率均低于Ibrutinib。”
BRUIN CLL-314研究设计与患者特征
这项III期BRUIN CLL-314研究共招募了662名BTK抑制剂初治的CLL/SLL患者，包括初治和复发/难治性疾病患者。患者以1:1的比例随机分配至Pirtobrutinib组（n = 331）或Ibrutinib组（n = 331）。两组患者的中位年龄均为67岁，中位既往治疗线数为1。在可评估样本中，两组患者的未突变IGHV、复杂核型（≥3个异常）和del(17p)的比例相似，确保了研究的均衡性。
Pirtobrutinib口服剂量为200 mg/每日，Ibrutinib口服剂量为420 mg/每日。主要终点是ITT人群或复发/难治性人群的ORR非劣效性，关键次要终点是ITT人群或复发/难治性人群的PFS优效性。
Pirtobrutinib的临床意义与未来展望
BRUIN CLL-314是首个直接比较Pirtobrutinib和Ibrutinib在BTK抑制剂初治的CLL/SLL患者中的随机III期临床试验。目前，Pirtobrutinib已获得FDA批准用于既往接受过BTK抑制剂治疗的复发/难治性CLL/SLL患者。随着BRUIN CLL-314研究PFS数据的进一步成熟，如果Pirtobrutinib的优势趋势得以维持，有望推动其在CLL/SLL早期治疗线中的监管申报，为更多患者提供一线治疗选择。
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