引言：当罕见遗传病遭遇侵袭性肿瘤
1型神经纤维瘤病（Neurofibromatosis type 1, NF1）是一种较为常见的常染色体显性遗传病，其特征是皮肤出现咖啡牛奶斑、神经纤维瘤等。然而，NF1远不止是皮肤问题，它由抑癌基因NF1的突变引起，这意味着患者罹患各种良性及恶性肿瘤的风险显著增高。当前体B淋巴母细胞淋巴瘤（precursor B-lymphoblastic lymphoma, B-LBL）——一种高度侵袭性的血液系统恶性肿瘤——与NF1同时出现时，治疗便充满了前所未有的挑战。本文将深入剖析一例合并NF1的3岁B-LBL患儿，在经历化疗复发后，如何通过创新免疫疗法贝林妥欧单抗（Blinatumomab）联合脐带血移植成功逆转病程，为面临相似困境的家庭带来新的希望。
病例详情：一场与罕见病的双重战斗
故事的主人公是一名年仅3岁的男童。2020年11月，他因双下肢持续疼痛、活动受限入院。体格检查揭示了重要的线索：孩子的躯干和四肢散布着典型的“咖啡斑”，颈部淋巴结肿大，肝脾也明显肿大。血常规检查结果令人担忧，血红蛋白和血小板计数均偏低，并出现了幼稚细胞。
随后的骨髓穿刺和免疫分型检查最终揭开了病魔的面纱：骨髓中原始细胞比例高达59%，确诊为前体B淋巴母细胞淋巴瘤（precursor B-LBL），分期为IV期，并且已经侵犯了中枢神经系统（CNS3期）。
▲图1 体格检查、免疫表型和活检结果
与此同时，医生们并未忽视孩子身上的咖啡斑。结合家族史（母亲同样有咖啡斑），基因检测证实了临床怀疑：患儿携带遗传自母亲的NF1基因致病性突变（c.910C>T, p.R304X）。这意味着，孩子不仅要对抗凶险的淋巴瘤，还要面对NF1遗传病带来的长期健康风险。NF1基因是一种抑癌基因，其突变会导致RAS信号通路持续异常激活，从而促进肿瘤的发生和发展，这或许也解释了患儿淋巴瘤的侵袭性。
最初，患儿接受了标准的中危组化疗方案（CNCL-NHL-2017-LBL），并辅以维持治疗和鞘内注射以控制中枢神经系统病变。然而，经过一年多的治疗，不幸还是发生了。2022年3月，患儿病情复发，骨髓中的原始细胞比例飙升至97%，再次面临生命威胁。
治疗转机：贝林妥欧单抗力挽狂澜
面对复发/难治性的B-LBL，常规化疗的效果往往十分有限，预后极差。医疗团队决定采用一种创新的免疫治疗药物——贝林妥欧单抗（Blinatumomab）。这是一种双特异性T细胞衔接器（BiTE）抗体，它像一座桥梁，一端抓住T细胞表面的CD3分子，另一端则精准识别并结合B系肿瘤细胞表面的CD19抗原。通过这种方式，贝林妥欧单抗能将患者自身的T细胞“引导”至肿瘤细胞旁，并激活T细胞，使其对肿瘤细胞展开高效的靶向杀伤。
治疗效果立竿见影。在使用贝林妥欧单抗仅4天后，长期困扰患儿的腿部疼痛奇迹般地缓解，他重新获得了独立行走的能力。一周后复查，骨髓中的微小残留病（MRD）水平已降至检测不到的水平（海外靶向药和免疫治疗药物的直邮服务，确保治疗的及时性。
巩固疗效：脐带血移植与长期生存
尽管贝林妥欧单抗清除了体内的肿瘤细胞，但为了彻底根除复发的风险，实现长期治愈，造血干细胞移植（HSCT）是必不可少的一步。在完成两个疗程的贝林妥欧单抗治疗后，患儿成功接受了9/10位点相合的脐带血移植。
移植过程并非一帆风顺。移植后，患儿先后出现了皮肤急性移植物抗宿主病（GVHD）和巨细胞病毒血症，这是移植后常见的并发症。幸运的是，在医疗团队的精心管理下，通过激素、免疫抑制剂调整和抗病毒治疗，这些并发症都得到了有效控制。目前，这名曾经命悬一线的孩子已经重返幼儿园，享受着无忧无虑的童年。移植后随访显示，他体内供者的造血细胞100%植入，骨髓MRD持续阴性，疾病处于完全缓解状态。
NF1与血液肿瘤：文献回顾与启示
该病例的成功并非孤例，但其特殊性在于NF1的背景。回顾过去8年的相关文献，可以发现NF1患者罹患淋巴造血系统恶性肿瘤的风险确实高于普通人群。在18例被报道的患者中，儿童占了大多数（67%）。
▲表1 过去8年中报告的与NF1相关的淋巴造血系统肿瘤病例
在这些病例中，幼年型粒单核细胞白血病（JMML）是儿童中最常见的类型，而淋巴瘤则更多见于青少年和成人。B-LBL合并NF1的病例则极为罕见，本案例是近8年来文献中唯一报道的一例。通常，NF1相关的恶性肿瘤预后较差，治疗更具挑战性。因此，本例患儿的成功治疗经验，特别是贝林妥欧单抗在移植前作为“桥接”治疗的应用，为治疗这类复杂、难治的患者提供了极其宝贵的参考。
总结与展望：精准免疫治疗点亮希望
本案例生动地展示了现代肿瘤治疗的巨大进步。对于合并NF1遗传背景的复发/难治性B-LBL患儿，“贝林妥欧单抗清除MRD + 桥接脐带血移植”的策略被证明是一种高效且可行的治疗模式。它不仅成功挽救了患儿的生命，更让他获得了高质量的长期生存。这一成功案例强调了精准诊断（如NF1基因检测）和创新疗法（如贝林妥欧单抗）在现代儿童肿瘤治疗中的核心地位。在制定复杂的治疗方案时，获取专业的第二诊疗意见可以帮助患者和家属做出更明智的决策。MedFind的AI问诊服务能够整合全球最新的诊疗指南和临床数据，为您的治疗之路提供参考。随着更多创新药物的涌现和治疗策略的优化，我们有理由相信，未来将有更多像这位小勇士一样的孩子能够战胜病魔，重获新生。更多关于B淋巴母细胞淋巴瘤及其他血液肿瘤的最新治疗资讯，您可以访问MedFind的抗癌资讯版块。
