对于HER2阳性乳腺癌患者而言，脑转移或软脑膜转移是一个极其严峻的治疗挑战。传统的治疗方法往往效果有限，预后不佳。然而，细胞免疫疗法的进步正为这一困境带来新的曙光。根据在近期神经肿瘤学会年会上公布的一项1期临床试验（NCT03696030）数据，鞘内注射HER2靶向CAR T细胞疗法在治疗HER2阳性乳腺癌复发性脑和/或软脑膜转移患者中，展现了良好的初步安全性，并成功使部分患者病情稳定。
HER2靶向CAR-T疗法：安全性评估结果
该研究的核心目标之一是评估这种创新疗法的安全性。数据显示，无论是否联合淋巴细胞清除预处理（LD），HER2-CAR T疗法的整体耐受性良好。最常见的不良事件（AEs）为1级或2级的轻度反应，包括头痛、恶心/呕吐、发热、疲劳和肌痛，这些症状通常在给药后24至48小时内缓解。
在接受“淋巴细胞清除（LD）+ CAR-T”联合治疗的13名患者中，有2例出现了可能为1/2级的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），表现为意识模糊/嗜睡。此外，该队列中报告了2例剂量限制性毒性（DLTs），具体为3级头痛，这导致患者无法按计划接受后续的HER2-CAR T细胞输注。
临床疗效分析：疾病稳定成主要获益
在疗效方面，两个治疗组的最佳反应均为疾病稳定（SD）。这对于病情进展迅速的脑转移患者来说，已是重要的积极信号。
- 单独使用CAR-T疗法组（10名患者）： 疾病稳定率（SD rate）为44%，中位疾病稳定持续时间为56天（范围：50-136天）。
- 联合淋巴细胞清除（LD）组（13名患者）： 疾病稳定率（SD rate）提升至64%，中位疾病稳定持续时间同样为56天（范围：44-134天）。
该研究的主要研究者，来自希望之城（City of Hope）的医学博士Jana Portnow教授在报告中总结道：“这项研究初步证实了鞘内注射HER2靶向CAR T细胞（无论是否联用LD）的安全性。值得注意的是，增加LD预处理虽然未能延长疾病稳定的持续时间，并且观察到毒性有所增加，但我们也看到了一些证据表明LD增强了靶向活性。” 对于复杂的治疗决策，患者可以咨询专业医生，或通过MedFind的AI问诊服务获取前沿信息作为参考。
试验设计与患者概况：一项严谨的1期研究
这项在希望之城进行的单中心研究，旨在为这一棘手的临床难题寻找答案。研究的主要终点是评估CAR-T疗法（含或不含LD）的安全性，次要终点则包括CAR T细胞在脑脊液（CSF）和外周血中的持久性、内源性免疫系统激活证据、细胞因子水平变化以及中枢神经系统（CNS）的临床获益等。
入组标准与治疗方案
研究纳入了年龄18岁及以上、经组织学确诊为HER2阳性（免疫组化3+或FISH基因扩增）乳腺癌、且在放疗后出现复发性脑转移或鞘内化疗后出现复发性软脑膜转移的患者。患者的卡氏功能状态（KPS）评分需至少为70分。
研究设置了3个剂量水平的爬坡测试。在联合LD的队列中，预处理方案为环磷酰胺（300 mg/m²/天）和氟达拉滨（25 mg/m²/天），各用药3天。
患者基线特征
- 单独CAR-T组（10人）： 中位年龄49岁，先前接受过的化疗方案中位数为6种。
- LD + CAR-T组（13人）： 中位年龄54岁，先前接受过的化疗方案中位数为4种。
深入探索：相关性研究揭示的作用机制
为了更深入地理解疗法的作用机制，研究团队进行了相关性分析。结果显示，随着剂量的增加以及LD预处理的加入，脑脊液中HER2-CAR T细胞的持久性有适度增加。
一个典型的案例为首位接受LD预处理的54岁女性患者，她患有HER2阳性、激素受体阳性的乳腺癌，且病灶仅限于脑部和软脑膜。在治疗前，她的脑脊液中存在大量与转移癌一致的高度非典型细胞。经过3剂CAR-T治疗后，仅能见到罕见的非典型细胞。而在第4剂和第5剂治疗后，脑脊液细胞学检查未再发现恶性细胞。
此外，细胞因子分析显示，HER2靶向CAR T细胞治疗后，脑脊液中的促炎细胞因子水平升高，但随着时间推移而下降，同时抗炎细胞因子水平有所增加，这提示了免疫系统被成功激活并随后趋于平衡。想要了解更多前沿的抗癌资讯，可以访问MedFind资讯中心。
总结与展望：乳腺癌脑转移治疗的新方向
总而言之，这项1期临床试验的结果令人鼓舞，它首次证实了通过鞘内注射HER2靶向CAR T细胞治疗HER2阳性乳腺癌脑转移和软脑膜转移的初步安全性。尽管加入淋巴细胞清除预处理并未带来更持久的疾病控制，但其在增强靶向活性方面的潜力值得进一步探索。这项研究为攻克乳腺癌中枢神经系统转移这一重大难题开辟了全新的、充满希望的治疗途径。虽然CAR-T疗法尚未广泛应用，但对于需要其他靶向药物的患者，MedFind致力于提供专业的海外药品代购服务，以解燃眉之急。
