对于老年急性髓系白血病（AML）患者而言，传统高强度化疗往往因其毒副作用大、患者耐受性差而难以实施。近年来，低甲基化药物（如阿扎胞苷、地西他滨）与靶向药物维奈托克（Venetoclax）的联合治疗方案，为这部分患者带来了新的希望，在保证疗效的同时，显著提升了治疗的耐受性。然而，患者的肾功能状况，尤其是普遍存在于老年群体中的肾功能减退，对治疗的安全性及预后究竟会产生怎样的影响，一直是临床关注的焦点。
肾功能异常可能影响药物在体内的代谢与清除，从而增加毒副作用的风险，并可能加重患者的整体疾病负担，最终影响生存结局。因此，深入探讨肾功能，包括治疗前已有的慢性肾病（CKD）和治疗期间可能发生的急性肾损伤（AKI），对低甲基化药物与维奈托克联合治疗老年AML患者的疗效及预后影响，具有重要的临床指导意义。
肾功能状况对老年AML治疗预后的关键影响
一项多中心回顾性研究对130例新诊断的老年AML患者进行了详细分析，这些患者均接受了低甲基化药物联合维奈托克（Venetoclax）的治疗。研究旨在评估治疗前已存在的慢性肾病（CKD）以及治疗过程中发生的急性肾损伤（AKI）对患者整体疗效和生存期的影响。结果发现，治疗期间发生的AKI与患者早期死亡率升高及总生存期（OS）缩短显著相关，而既往的CKD对总生存期则没有显著影响。这一发现为临床医生在监测和管理老年AML患者肾功能方面提供了重要参考。
研究方法与主要发现
该研究详细考察了患者治疗前的肾功能状态（基于基线肾小球滤过率eGFR定义慢性肾病）和治疗第一周期中肾功能的动态变化（根据肾功能骤降诊断急性肾损伤）。研究人员对患者的整体响应率（ORR）、无事件生存期（EFS）、无复发生存期（RFS）及总生存期（OS）进行了统计分析，以明确肾功能异常与临床结局之间的关联。
结果显示，约43%的患者在治疗前已患有慢性肾病，而38%的患者在治疗期间出现了急性肾损伤。值得注意的是，急性肾损伤的发生与实验室肿瘤溶解综合征（LTLS）显著相关，这可能提示了肿瘤负荷与治疗反应之间的复杂联系。
在多变量分析中，慢性肾病患者的整体响应率呈现出较低的趋势（OR 0.5，p=0.07），无复发生存期在单变量分析中也存在不利趋势（HR 2.16，p=0.06），但在多变量调整后未达到统计学显著性（HR 1.93，p=0.15）。这表明，既往的慢性肾病对患者的总体生存期和无事件生存期没有明显影响，因此，肾功能减退不应成为限制此类治疗的绝对禁忌。
图：整个队列的Kaplan-Meier生存估计
急性肾损伤：老年AML治疗的“拦路虎”
与慢性肾病不同，治疗期间发生的急性肾损伤（AKI）被证实是老年AML患者预后的一个关键负面因素。AKI与更高的30天和60天死亡率密切相关，并独立预测总生存期（HR 1.86，p=0.01）和无事件生存期（HR 1.81，p=0.007）的显著降低。此外，感染性休克（败血症）是急性肾损伤患者死亡的主要原因（33%对比无AKI患者的5%），这提示肾功能障碍可能加重患者的免疫抑制状态和感染风险，从而严重影响预后。
图：根据治疗开始前KDIGO分期≤2与KDIGO分期>2分组的Kaplan-Meier生存估计以及log-rank检验结果
临床启示与未来展望
这项研究明确指出，在老年急性髓系白血病（AML）患者接受低甲基化药物联合维奈托克（Venetoclax）治疗时，治疗期内的急性肾损伤（AKI）是一个需要高度警惕的关键负面预后因子。临床医师应加强对患者肾功能的动态监测，并及时采取早期干预措施。尽管既往存在慢性肾病的患者治疗反应略有下降趋势，但总体生存未显著受影响，这支持该治疗方案可安全应用于肾功能减退的患者。
为了提高患者的治疗耐受性和生存质量，肾损伤的预防和管理至关重要，包括合理的液体管理、避免使用肾毒性药物、及时处理肿瘤溶解综合征以及积极控制感染等。对于正在寻求海外靶向药代购或希望了解AI问诊服务的患者及家属，MedFind提供专业的购药渠道和抗癌资讯，帮助您获取所需的维奈托克等创新药物，并提供全面的抗癌支持。未来，我们期待更多前瞻性研究能够进一步明确肾功能保护策略及个体化治疗方案，为老年AML患者带来更精准、更有效的治疗。
